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- 5/6肾切除诱导慢性肾衰竭模型
- 上海
- 2026年02月03日
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上海达为科生物科技有限公司
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5/6肾切除诱导慢性肾衰竭模型
一、模型原理与病理机制
5/6肾切除（PNx）模型通过减少功能性肾单位，模拟人类慢性肾脏病（CKD）进展至终末期肾衰竭的病理过程：
- “三高学说”驱动：
- 残余肾单位代偿性高灌注、高滤过、高压力→肾小球硬化→进行性肾功能丧失。
- 纤维化核心通路：
- 血流动力学改变激活TGF-β1/Smad信号，促进细胞外基质（ECM）沉积（Collagen I/III↑）。
- 氧化应激（ROS↑）和炎症（TNF-α/IL-6↑）加速肾小管萎缩及间质纤维化。
- 全身并发症：
- 继发肾性贫血（促红细胞生成素减少、铁代谢障碍）。
- 钙磷代谢紊乱→血管钙化、肌少症（肌肉萎缩、握力↓38%）。
病理特征：肾小球肥大硬化、肾小管灶状萎缩、间质单核细胞浸润及胶原沉积。
二、实验动物选择与造模方案
（一）动物种属与预处理
| 参数 | 推荐方案 | 依据 |
|---|---|---|
| 先选动物 | SD/Wistar大鼠（雄性，180-300g） | 雄性更易感；手术操作性强；成本低[[9,12-14]] |
| 替代模型 | C57BL/6小鼠（20-25g） | 基因编辑资源丰富，适合机制研究 |
| 关键预处理 | 适应性饲养1周；禁食12小时 | 减少应激干扰 |
手术操作要点：
- 麻醉：速眠新Ⅱ号（1ml/kg 肌注） 或 10%水合氯醛（3ml/kg 腹腔注射）。
- 止血：明胶海绵压迫切面；避免损伤肾上腺。
- 术后护理：
- 保温（减少低温休克）；
- 青霉素注射3天抗感染（4万U/kg/d）。
三、模型评价体系
（一）功能学与生化指标
| 指标 | 检测时间点 | 阳性标准 | 病理意义 |
|---|---|---|---|
| Scr（血肌酐） | 术后3周起 | ＞0.3 mg/dL 或升高＞50% | 肾小球滤过功能下降 |
| BUN（尿素氮） | 每周监测 | ＞600 mg/L | 氮质血症程度 |
| 24小时尿蛋白 | 术后4周 | ＞150 mg | 肾小球屏障损伤 |
| 血磷/血钙 | 术后8周 | 血磷↑、血钙↓ | 继发甲旁亢 |
| 血红蛋白（HGB） | 术后28天 | ＜90 g/L | 肾性贫血 |
（二）组织病理学评分
-
染色方法：
- HE染色：肾小球硬化、肾小管扩张。
- Masson/PAS：胶原沉积（蓝染）、基底膜增厚。
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评分标准：
参数 评分标准 肾小球硬化 0-4分（硬化面积占比） 间质纤维化 0-3分（胶原容积分数） 小管萎缩 萎缩小管占比分级
（三）分子标志物
| 通路 | 关键分子 | 检测技术 | 意义 |
|---|---|---|---|
| 纤维化 | TGF-β1↑、α-SMA↑、Collagen I↑ | WB/IHC | 肌成纤维细胞活化 |
| 炎症 | TNF-α↑、CD68⁺巨噬细胞浸润 | 免疫组化 | 炎症反应强度 |
| 凋亡 | Caspase-3↑、Bcl-2↓ | WB | 肾小管上皮细胞死亡 |
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