大鼠颈动脉球囊损伤模型

标准化操作流程

1. 实验动物选择

参数	要求	依据
品系	SD或Wistar大鼠（雄性）	血管直径均一，操作稳定
体重	350–400 g	颈动脉直径匹配1.5–2.0mm球囊
预处理	禁食12小时，自由饮水	减少麻醉风险

2. 手术器械与试剂

• 球囊导管：2F Fogarty导管（充气直径1.5–2.0mm）
• 充填液：0.9%生理盐水（排除气泡）
• 抗凝剂：肝素钠（100 U/kg）预防血栓

3. 手术操作流程

关键参数：

• 球囊压力：1.0 atm（避免血管破裂）
• 拖拉速度：2–3 mm/s（确保内皮完全剥脱）
• 干预方案：Ad-let-7d*（5×10⁹ pfu/mL）局部灌注

---

多模态评价体系

1. 形态学与功能评价

指标	检测方法	病理阈值	意义
内皮完整性	伊文氏蓝染色	损伤段蓝染面积＞90%	验证剥脱效果
新生内膜面积（NIA）	HE染色	NIA/中膜面积（I/M）≥1.5	狭窄程度量化
管腔狭窄率	苏丹IV染色	狭窄率＞50%	AS斑块形成
平滑肌表型转化	透射电镜	合成型SMCs占比＞70%	迁移能力增强

2. 分子机制验证

• 炎症通路：
  • COX-2/PGE₂ mRNA上调（芬戈莫德可抑制）
  • TNF-α、IL-6血清水平升高2–3倍
• 增殖标志物：
  • PCNA阳性率＞40%（免疫组化）
  • miR-222表达升高（AMO-miR-222干预可下调）
• 凋亡检测：TUNEL阳性率＜5%（提示抗凋亡状态）

3. 功能学指标

• 血流动力学：颈动脉血流速度下降＞30%（超声多普勒）
• 血管重塑指数：（外弹力板周长/中膜厚度）比值降低