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卵巢疾病动物模型

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  • 2026年01月04日
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      上海达为科生物科技有限公司

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      卵巢疾病动物模型

    一、卵巢早衰(POF/POI)动物模型

    1. 核心建模方法

    致病因素 造模方法 适用动物 关键参数与效果
    医源性 顺铂腹腔注射 SD/Wistar大鼠 4 mg/kg(间隔1周×2次),FSH↑>2倍,E₂↓>50%
      环磷酰胺腹腔注射 家兔/大鼠 50 mg/kg×2天 或 120 mg/kg单次,卵巢重量↓30%
      X射线全身照射 C57BL/6小鼠 单次4 Gy,7-14天卵泡耗竭
    免疫性 透明带抗原3(pZP3)免疫 BALB/c小鼠 75 μg皮下注射,6周后闭经率>80%
      胸腺切除术 新生幼鼠 术后14日POF率90%,但死亡率高
    遗传性 基因敲除(PTEN/FOXL2/GDF9) 转基因小鼠 PTEN⁻/⁻小鼠FSH↑3倍,原始卵泡激活过度
    代谢性 D-半乳糖饮食/注射 昆明小鼠 35%饲料喂养70天 或 200 mg/kg皮下注射×6周,AMH异常↑
    药物毒性 雷公藤多苷灌胃 SD大鼠 50 mg/kg×14天,卵巢颗粒细胞凋亡率↑40%

    :环磷酰胺与顺铂联合使用可增强模型稳定性(环磷酰胺120 mg/kg + 白消安12 mg/kg)。

    2. 评价体系

    • 激素水平:血清FSH>10 mIU/mL、LH/FSH>1、E₂<20 pg/mL
    • 组织病理
      • 卵泡计数:原始卵泡↓50%、闭锁卵泡↑30%
      • 免疫组化:Caspase-3⁺(凋亡)、AMH⁻(储备功能下降)
    • 功能指标:动情周期紊乱(阴道涂片无周期变化)

    3. 模型选择建议

    • 化疗损伤机制:顺铂大鼠模型(病理接近临床)
    • 免疫调控研究:pZP3免疫小鼠模型(成模率高,操作简便)
    • 基因治疗探索:PTEN敲除小鼠(模拟卵泡过度激活机制)

    二、多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型

    1. 主流建模方法

    类型 操作要点 模拟病理特征
    雄激素诱导 DHEA皮下注射(6 mg/100g/天×20天) 高雄激素血症、无排卵
    胰岛素+hCG 胰岛素(0.5 U/只)+ hCG(1.5 IU/只)联合注射×60天 胰岛素抵抗、卵泡囊肿
    芳香化酶抑制 Letrozole灌胃(1 mg/kg/天×21天) 睾酮↑2倍、多囊卵巢
    持续光照 24小时光照×8周 下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱

    2. 评价标准

    • 生化指标:睾酮>1.5 ng/mL、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)>2.5
    • 卵巢形态:囊性卵泡≥10个/卵巢截面,颗粒细胞层≤3层
    • 代谢表型:体重↑20%、腹腔脂肪占比>5%

    3. 局限性

    • 单一模型无法覆盖PCOS全貌(临床异质性强)
    • 大鼠无月经周期,需以阴道角化细胞持续出现替代判断

    三、卵巢癌动物模型

    1. 模型分类与构建

    类型 方法 优势与局限
    移植模型 原位注射SKOV3/OVCAR8细胞至卵巢包膜下 成瘤率>95%,但转移率低
    PDX模型 患者肿瘤组织植入NSG小鼠卵巢 保留异质性,成本高
    基因工程模型 BRCA1⁻/⁻/p53⁻/⁻双敲小鼠 + 卵巢局部腺病毒Cre 模拟遗传性卵巢癌
    诱发性模型 DMBA卵巢包埋 潜伏期长(6-12个月)

    2. 关键评价指标

    • 肿瘤进展:活体成像(IVIS)量化荧光强度,每周增长>50%为进展
    • 转移监测:腹腔播散灶计数(>5个为高转移)
    • 分子分型验证:IHC检测PAX8⁺(浆液性癌)、WT-1⁺(高级别)

    3. 前沿技术整合

    • 类器官-小鼠嵌合体:患者类器官腹腔移植,保留肿瘤微环境
    • 多组学动态监测:scRNA-seq追踪化疗耐药克隆演化

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