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上海达为科生物科技有限公司
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卵巢疾病动物模型
一、卵巢早衰(POF/POI)动物模型
1. 核心建模方法
| 致病因素 | 造模方法 | 适用动物 | 关键参数与效果 |
|---|---|---|---|
| 医源性 | 顺铂腹腔注射 | SD/Wistar大鼠 | 4 mg/kg(间隔1周×2次),FSH↑>2倍,E₂↓>50% |
| 环磷酰胺腹腔注射 | 家兔/大鼠 | 50 mg/kg×2天 或 120 mg/kg单次,卵巢重量↓30% | |
| X射线全身照射 | C57BL/6小鼠 | 单次4 Gy,7-14天卵泡耗竭 | |
| 免疫性 | 透明带抗原3(pZP3)免疫 | BALB/c小鼠 | 75 μg皮下注射,6周后闭经率>80% |
| 胸腺切除术 | 新生幼鼠 | 术后14日POF率90%,但死亡率高 | |
| 遗传性 | 基因敲除(PTEN/FOXL2/GDF9) | 转基因小鼠 | PTEN⁻/⁻小鼠FSH↑3倍,原始卵泡激活过度 |
| 代谢性 | D-半乳糖饮食/注射 | 昆明小鼠 | 35%饲料喂养70天 或 200 mg/kg皮下注射×6周,AMH异常↑ |
| 药物毒性 | 雷公藤多苷灌胃 | SD大鼠 | 50 mg/kg×14天,卵巢颗粒细胞凋亡率↑40% |
注:环磷酰胺与顺铂联合使用可增强模型稳定性(环磷酰胺120 mg/kg + 白消安12 mg/kg)。
2. 评价体系
- 激素水平:血清FSH>10 mIU/mL、LH/FSH>1、E₂<20 pg/mL
- 组织病理:
- 卵泡计数:原始卵泡↓50%、闭锁卵泡↑30%
- 免疫组化:Caspase-3⁺(凋亡)、AMH⁻(储备功能下降)
- 功能指标:动情周期紊乱(阴道涂片无周期变化)
3. 模型选择建议
- 化疗损伤机制:顺铂大鼠模型(病理接近临床)
- 免疫调控研究:pZP3免疫小鼠模型(成模率高,操作简便)
- 基因治疗探索:PTEN敲除小鼠(模拟卵泡过度激活机制)
二、多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型
1. 主流建模方法
| 类型 | 操作要点 | 模拟病理特征 |
|---|---|---|
| 雄激素诱导 | DHEA皮下注射(6 mg/100g/天×20天) | 高雄激素血症、无排卵 |
| 胰岛素+hCG | 胰岛素(0.5 U/只)+ hCG(1.5 IU/只)联合注射×60天 | 胰岛素抵抗、卵泡囊肿 |
| 芳香化酶抑制 | Letrozole灌胃(1 mg/kg/天×21天) | 睾酮↑2倍、多囊卵巢 |
| 持续光照 | 24小时光照×8周 | 下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱 |
2. 评价标准
- 生化指标:睾酮>1.5 ng/mL、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)>2.5
- 卵巢形态:囊性卵泡≥10个/卵巢截面,颗粒细胞层≤3层
- 代谢表型:体重↑20%、腹腔脂肪占比>5%
3. 局限性
- 单一模型无法覆盖PCOS全貌(临床异质性强)
- 大鼠无月经周期,需以阴道角化细胞持续出现替代判断
三、卵巢癌动物模型
1. 模型分类与构建
| 类型 | 方法 | 优势与局限 |
|---|---|---|
| 移植模型 | 原位注射SKOV3/OVCAR8细胞至卵巢包膜下 | 成瘤率>95%,但转移率低 |
| PDX模型 | 患者肿瘤组织植入NSG小鼠卵巢 | 保留异质性,成本高 |
| 基因工程模型 | BRCA1⁻/⁻/p53⁻/⁻双敲小鼠 + 卵巢局部腺病毒Cre | 模拟遗传性卵巢癌 |
| 诱发性模型 | DMBA卵巢包埋 | 潜伏期长(6-12个月) |
2. 关键评价指标
- 肿瘤进展:活体成像(IVIS)量化荧光强度,每周增长>50%为进展
- 转移监测:腹腔播散灶计数(>5个为高转移)
- 分子分型验证:IHC检测PAX8⁺(浆液性癌)、WT-1⁺(高级别)
3. 前沿技术整合
- 类器官-小鼠嵌合体:患者类器官腹腔移植,保留肿瘤微环境
- 多组学动态监测:scRNA-seq追踪化疗耐药克隆演化
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文献和实验知识,提高公众对乳腺癌的关注。 图 1. 2020 年全球范围乳腺癌年龄标准化发病率预估 动物模型是疾病研究及治疗方法探索中必不可少的工具,一个理想的乳腺癌动物模型应与人乳腺癌的肿瘤分子特性及生物行为学等方面存在共性,以便于发病机制的研究及治疗新药的开发。但从癌症的分型来看,单一的动物模型对乳腺癌表型模拟程度有限,因此在实际研究中还需结合具体需求选择合适的动物模型,才能更好地达到研究目的。接下来小编将带大家一起了解一下不同的乳腺癌模型特点及如何选择合适的模型。 乳腺癌动物模型主流的乳腺癌小鼠
癌症已经成为影响人类健康的重要疾病,发病率呈现逐年上升趋势,癌症研究领域中公认的缺陷之一是缺乏能够研究癌变和癌症治疗的模型系统。在过去的几十年中,抗肿瘤治疗药物的研发呈现爆炸式的增长,但是绝大多数新疗法都不能顺利通过III期临床试验,其主要原因就是缺乏合适的体内模型。我们常用的人类肿瘤细胞系或患者源性肿瘤移植到免疫缺陷小鼠体内的肿瘤动物模型,使用人类肿瘤细胞系建立的动物模型称作肿瘤细胞系异种移植模型(Cancer cell line-based xenograft , CDX),而使
jchent 有意研究wnt信号通路,但是生手不知如何下手。看到一篇文献做的是鸟的wnt相关基因表达,我想换一种动物模型,比如将鸟换成小鼠,将来可以比较二者的不同。不确定这是否可算作是科研创新?意义大吗?非常感谢!! qingguyouquan 我认为不算科研创新,是跟在别人后面走而已。不过也可以了,如果结果好的话毕业时没问题的。严格意义上的创新基本上是别人没怎么做或者没怎么涉及的,而你从另一个角度独辟蹊径,取得了一定成果
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