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- 戊四氮（PTZ）点燃小鼠癫痫模型
- 上海
- 2025年12月23日
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- 详细信息
- 文献和实验
- 技术资料
- 提供商：
上海达为科生物科技有限公司
- 服务名称：
戊四氮（PTZ）点燃小鼠癫痫模型
（一）动物选择与预处理
- 物种：
- C57BL/6小鼠（8-16周龄）：遗传背景清晰，对PTZ敏感性高。
- 雄性优先：避免雌激素对发作阈值的干扰。
- 关键预处理：
- 适应性饲养7天（温度22±2℃，12h光暗周期）。
- 禁食4小时（减少胃肠反应）。
（二）给药方案（依据文献优化）
| 参数 | 经典方案 | 改良方案（降低死亡率） |
|---|---|---|
| PTZ浓度 | 100 mg/mL（生理盐水配制） | 同左 |
| 单次剂量 | 35 mg/kg | 30-40 mg/kg（依品系调整） |
| 给药途径 | 腹腔注射（i.p.） | 同左 |
| 注射速度 | ≤0.1 mL/min（防局部刺激） | 同左 |
| 给药频率 | 隔日1次 | 每周3次（累计10-15次） |
| 总周期 | 21天（达稳定点燃） | 28天（渐进性损伤） |
| 点燃成功标准 | 连续3次Racine 4-5级发作 | 同左 |
操作规范：
- 注射时间固定：9:00-12:00 AM（减少昼夜节律影响）。
- 行为学观察：注射后30分钟内记录：
- 潜伏期：首次达Racine 4级的天数。
- 发作持续时间：强直-阵挛发作总时长。
- 发作频率：每次给药后发作次数。
- 死亡控制：
- 剂量>40 mg/kg时死亡率↑（尤其首次注射）→ 建议起始剂量35 mg/kg。
- 术后保温（37℃垫） + 补充葡萄糖盐水。
三、模型评价体系
（一）行为学分级（Racine标准）
| 等级 | 发作表现 | 病理意义 |
|---|---|---|
| 0级 | 无异常 | 未点燃 |
| Ⅰ级 | 面部抽搐、咀嚼 | 皮质兴奋 |
| Ⅱ级 | 点头/甩尾（颈部肌阵挛） | 边缘系统参与 |
| Ⅲ级 | 单侧前肢阵挛 | 杏仁核点燃 |
| Ⅳ级 | 双侧前肢阵挛 + 站立 | 海马-丘脑网络激活 |
| Ⅴ级 | 全身强直-阵挛 + 跌倒 | 全面性发作 |
| Ⅵ级 | 死亡 | 过度兴奋导致呼吸衰竭 |
点燃成功标志：≥80%动物达Ⅳ-Ⅴ级。
（二）神经功能与病理验证
-
认知功能检测：
- Morris水迷宫：潜伏期延长>50%，穿越平台次数↓60%（空间记忆损伤）。
- 情境恐惧实验：僵直时间↓40%（关联记忆障碍）。
-
分子病理学：
指标 变化趋势 检测技术 神经元凋亡 海马CA1区TUNEL+细胞↑3倍 TUNEL染色 胶质细胞活化 Iba1+（小胶质）↑2倍，GFAP+（星形）↑80% 免疫荧光 炎症因子 TNF-α↑70%、IL-1β↑60% ELISA 氧化应激 SOD↓40%, MDA↑90% 生化试剂盒 -
通路调控标志物：
- TLR4/MyD88：蛋白表达↑50%（促炎）。
- Nrf2/HO-1：表达↓60%（抗氧化损伤）。
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文献和实验性癫痫发作，为研究难治性癫痫及药物抵抗性癫痫的提供了很好的模型。常用 2 种点燃模型构建方法慢性小鼠癫痫模型（PTZ 法）：1、实验动物：SPF 级 c57BL/ 6 小鼠 ，雄性 20 - 22 g。2、建模药物：PTZ（戊四氮）sigma P6500 - 25 G3、点燃成功标准：每天给予 40 mg/kg 戊四氮，连续 21 天，连续三天 PTZ 腹腔注射后，均表现为 4 - 5 级发作，为点燃成功。大鼠癫痫模型：1、实验动物：wistar 大鼠 250 - 300 g 大鼠，雌雄兼用。2、建模药物：氯
DBA/2J系小鼠（听源阳性鼠）供科研用。也可采用一些药物来提高大鼠听源性发作阳性率。如在亚惊厥剂量的戊四唑（16mg/kg）、士的宁（1mg/kg）、若味毒（1mg/kg）或咖啡因（150mg/kg）作用基础上，给予铃声刺激，可使部分听源阴性鼠也能产生发作。上述药物所致的阳性发作率分别为47.%、66.5%、38.4%、18.1%。 3．慢性实验性癫痫模型：各种动物的大脑皮质感觉动物区是致痫敏感区之一，特别是猴极易在此区形成癫痫病灶。将铝剂注入到中央前回和中央后回比单注入中央前回易于
DBA/2J系小鼠（听源阳性鼠）供科研用。也可采用一些药物来提高大鼠听源性发作阳性率。如在亚惊厥剂量的戊四唑（16mg/kg）、士的宁（1mg/kg）、若味毒（1mg/kg）或咖啡因（150mg/kg）作用基础上，给予铃声刺激，可使部分听源阴性鼠也能产生发作。上述药物所致的阳性发作率分别为47.%、66.5%、38.4%、18.1%。 3．慢性实验性癫痫模型：各种动物的大脑皮质感觉动物区是致痫敏感区之一，特别是猴极易在此区形成癫痫病灶。将铝剂注入到中央前回和中央后回比单注入中央前回易于
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