- 询价
- 6-羟基多巴胺（ 6-OHDA）诱导的帕金森病模型
- 上海
- 2025年12月23日
企业认证
万千商家帮你免费找货
0 人在求购买到急需产品
- 详细信息
- 文献和实验
- 技术资料
- 提供商：
上海达为科生物科技有限公司
- 服务名称：
6-羟基多巴胺（ 6-OHDA）诱导的帕金森病模型
一、模型核心原理与神经毒性机制
6-OHDA是儿茶酚胺的结构类似物，通过选择性损毁多巴胺能神经元模拟帕金森病（PD）的核心病理。其作用机制包括：
- 选择性摄取：
- 通过多巴胺转运体（DAT）进入神经元，与多巴胺竞争性结合。
- 氧化应激损伤：
- 在细胞内自发氧化生成H₂O₂、超氧自由基及醌类物质，诱发线粒体功能障碍。
- Fenton反应产生羟自由基（·OH），攻击细胞膜脂质导致凋亡。
- 线粒体通路激活：
- 抑制复合物Ⅰ活性→ATP耗竭→开放线粒体通透性转换孔（mPTP）→细胞色素C释放→Caspase级联激活。
与MPTP模型对比
特性 6-OHDA模型 MPTP模型 物种适用性 大鼠为主（血脑屏障限制） 小鼠/灵长类 病理进展 急性损伤（24-72h） 亚急性（7-14天） 路易小体模拟 无法形成α-突触核蛋白聚集 部分模型可模拟
二、模型构建标准化方案
（一）动物选择与术前处理
- 物种：
- 大鼠：SD/Wistar（250-300g），黑质纹状体通路清晰，操作稳定性高。
- 小鼠：C57BL/6（20-25g），适用于转基因研究（如TH-Cre小鼠）。
- 关键预处理：
- 腹腔注射去甲丙咪嗪（25mg/kg）保护去甲肾shang腺素能神经元。
- 麻醉方案：戊巴bi妥钠（40mg/kg）或气体异氟烷维持。
（二）注射靶点与参数优化
| 注射部位 | 坐标（大鼠，前囟为原点） | 剂量与体积 | 病理特点 |
|---|---|---|---|
| 纹状体 | AP: -0.5mm, ML: ±3.0mm, DV: -5.0mm | 8-12μg/2μL（0.5μL/min） | 渐进性神经元丢失（4周损毁70%） |
| 黑质致密部（SNc） | AP: -5.3mm, ML: ±2.0mm, DV: -7.8mm | 4-6μg/1μL | 急性重度损伤（24h TH+↓50%） |
| 内侧前脑束（MFB） | AP: -4.4mm, ML: ±1.2mm, DV: -7.8mm | 10-14μg/2μL | 快速广泛损毁（7天 TH+↓90%） |
| 双靶点注射 | SNc + 腹侧被盖区（VTA） | 各4μg/1μL | 模拟早期PD（损毁44%-60%） |
操作规范：
- 立体定位仪固定头部，颅骨钻孔（直径0.5mm）。
- 微量注射器以≤0.5μL/min匀速推注，留针10分钟防反流。
- 骨蜡封闭骨孔，术后保温复苏，布托啡诺镇痛。
三、模型评价体系
（一）行为学检测（术后7-28天）
| 测试方法 | 评价指标 | 阳性标准 |
|---|---|---|
| 阿朴ma啡旋转 | 0.5mg/kg腹腔注射，计数30min内转向 | >7转/min（同侧旋转） |
| 改良mNSS评分 | 运动/反射/平衡（0-18分） | >8分（显著缺损） |
| CatWalk步态分析 | 步幅长度、摆动速度 | 对侧前肢参数下降>30% |
| 前肢抓力测试 | 抓力仪测定握力（g） | 损伤侧下降>40% |
（二）病理与分子验证
- 组织学检测：
- TH免疫组化：黑质TH+神经元计数↓>60%，纹状体纤维密度↓>80%。
- 尼氏染色：神经元肿胀、核固缩等坏死特征。
- 生化指标：
- HPLC：纹状体多巴胺含量↓>90%（MFB注射）。
- Western Blot：凋亡蛋白（Bax/Bcl-2↑、Caspase-3活化）。
- 炎症与氧化应激：
- 小胶质细胞活化（Iba1+↑）、GFAP↑；SOD活性↓、MDA↑。
风险提示：丁香通仅作为第三方平台，为商家信息发布提供平台空间。用户咨询产品时请注意保护个人信息及财产安全，合理判断，谨慎选购商品，商家和用户对交易行为负责。对于医疗器械类产品，请先查证核实企业经营资质和医疗器械产品注册证情况。
文献和实验激素和化学传递物质去甲肾上腺素和肾上腺素的重要前驱物质。对多巴胺本身也多确认是一种化学传递物质。在患帕金森氏症（ Parkinson’ s disea－ se）时，发现脑内多巴胺减少。
肺纤维化模型简介： 博莱霉素是具有多种抗肿瘤作用的多组分复合抗生素，其毒副作用之一是引起肺纤维化。由于病理组织学改变与人类肺纤维化最为接近，故被广泛用于诱导肺纤维化模型。 气管内给药是最为常用的给药途径，方法是是BLM进入动物气管后立即通过直立旋转等手段，使药物均匀分布于肺组织，导致肺部病变发生PF。气管给药可以是一次性的，也可以是重复多次的。其中使药物进入动物气管内有三种方法：1.直接支气管插管，然后滴入BLM。2.麻醉动物动物，手术剖开颈部
、Kupffer 细胞等多种因素相关。目前临床上的药物普遍存在毒副作用较大、价格昂贵等问题，而被证实的有效且无副作用治疗方法仅有适当的渐进性减肥运动这一项。 因此探索新型无毒副作用药物对其 NASH 临床治疗具有重要意义，而可靠的动物模型对探索 NASH 的发病机制及防治发挥着关键性作用。 目前国内外的NASH模型主要包括3类： ① 营养失调性脂肪肝动物模型，它包括了高脂饮食脂肪肝动物模型、高糖饮食脂肪肝动物模型和蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）脂肪肝动物模型。 ② 复合因素诱导的 NASH 模型，主要是以高脂
技术资料暂无技术资料 索取技术资料
