D-半乳糖和铝诱导的阿尔茨海默病样大鼠模型

标准化建模方案

（一）动物选择

• 物种：雄性SD大鼠（180-250g），年轻成年鼠（3-4月龄）优先，避免雌激素干扰。
• 预处理：适应性饲养1周，维持12h光暗周期，自由饮食饮水。

（二）给药方案（依据文献优化）

操作关键点：

1. D-gal需溶解于生理盐水，AlCl₃用双蒸水配制。
2. 注射/灌胃时间固定（如9:00 AM），减少昼夜节律干扰。
3. 每周称重调整剂量，避免体重偏差影响代谢。

（三）模型成功率与死亡率控制

• 成功率：>85%（行为学+病理验证）。
• 死亡原因：急性胃肠毒性（AlCl₃）、肾功能损伤。
• 改良策略：
  • AlCl₃分次灌胃（2次/日），降低单次刺激。
  • 术后补充葡萄糖盐水，维持水盐平衡。

模型评价体系

（一）行为学检测（术后第4周起）

1. Morris水迷宫（MWM）：
   • 潜伏期：模型组较对照组延长50%（p<0.01），反映空间学习障碍。
   • 穿越平台次数：减少60-70%，提示记忆巩固缺陷。
2. 旷场实验（OFT）：
   • 总移动距离↓30%（运动迟缓），中央区停留时间↓（焦虑样行为）。
3. 高架十字迷宫（EPM）：
   • 开放臂进入次数↓40%，模拟AD焦虑表型。

（二）病理与生化指标

1. 分子病理标志物：

   指标	变化趋势	检测方法
   Aβ₁₋₄₀	海马区表达↑2-3倍	免疫组化/ELISA
   磷酸化Tau	Ser396/404位点磷酸化↑80%	Western Blot
   AChE活性	升高50-70%	比色法
   SOD/MDA	SOD↓40%, MDA↑2倍（氧化应激）	生化试剂盒

2. 组织学改变：

   • 海马CA1区：神经元排列紊乱，尼氏体减少，核固缩。
   • 皮层：Aβ斑块沉积（刚果红染色阳性）。