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- D-半乳糖和铝诱导的阿尔茨海默病样大鼠模型
- 上海
- 2026年01月09日
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- 详细信息
- 文献和实验
- 技术资料
- 提供商：
上海达为科生物科技有限公司
- 服务名称：
D-半乳糖和铝诱导的阿尔茨海默病样大鼠模型
标准化建模方案
（一）动物选择
- 物种：雄性SD大鼠（180-250g），年轻成年鼠（3-4月龄）优先，避免雌激素干扰。
- 预处理：适应性饲养1周，维持12h光暗周期，自由饮食饮水。
（二）给药方案（依据文献优化）
| 参数 | D-半乳糖方案 | AlCl₃方案 | 周期 |
|---|---|---|---|
| 给药途径 | 腹腔注射（i.p.）或皮下注射（s.c.） | 灌胃（i.g.） | 持续6-12周 |
| 剂量 | 60-180 mg/kg/d | 5-40 mg/kg/d | |
| 推荐组合 | 100 mg/kg D-gal（s.c.） + 40 mg/kg AlCl₃（i.g.） | 42天（病理显著） | |
| 替代组合 | 180 mg/kg D-gal（i.p.） + 15 mg/kg AlCl₃（i.g.） | 12周（慢性表型） |
操作关键点：
- D-gal需溶解于生理盐水，AlCl₃用双蒸水配制。
- 注射/灌胃时间固定（如9:00 AM），减少昼夜节律干扰。
- 每周称重调整剂量，避免体重偏差影响代谢。
（三）模型成功率与死亡率控制
- 成功率：>85%（行为学+病理验证）。
- 死亡原因：急性胃肠毒性（AlCl₃）、肾功能损伤。
- 改良策略：
- AlCl₃分次灌胃（2次/日），降低单次刺激。
- 术后补充葡萄糖盐水，维持水盐平衡。
模型评价体系
（一）行为学检测（术后第4周起）
- Morris水迷宫（MWM）：
- 潜伏期：模型组较对照组延长50%（p<0.01），反映空间学习障碍。
- 穿越平台次数：减少60-70%，提示记忆巩固缺陷。
- 旷场实验（OFT）：
- 总移动距离↓30%（运动迟缓），中央区停留时间↓（焦虑样行为）。
- 高架十字迷宫（EPM）：
- 开放臂进入次数↓40%，模拟AD焦虑表型。
（二）病理与生化指标
-
分子病理标志物：
指标 变化趋势 检测方法 Aβ₁₋₄₀ 海马区表达↑2-3倍 免疫组化/ELISA 磷酸化Tau Ser396/404位点磷酸化↑80% Western Blot AChE活性 升高50-70% 比色法 SOD/MDA SOD↓40%, MDA↑2倍（氧化应激） 生化试剂盒 -
组织学改变：
- 海马CA1区：神经元排列紊乱，尼氏体减少，核固缩。
- 皮层：Aβ斑块沉积（刚果红染色阳性）。
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文献和实验三句话读懂一篇 CNS：长期玩手机，伤脑又折寿；运动、做家务和社交活动可降低痴呆风险
Biobank）中 501376 名平均年龄为 56 岁的参与者的基因数据和完整的医学诊断随访数据，发现经常锻炼身体、做家务和走亲访友等保持活跃和拥有良好社交的生活方式都有可能降低患痴呆症的风险！ 图 3：来源 Neurology 4. Hepatology：将成纤维细胞诱导为功能性肝细胞样细胞 理论上利用化学小分子刺激，细胞命运可以直接从可接近的细胞类型重新编程为功能性细胞类型。 2022 年 7 月 26 日，北京大学赵扬团队在 Hepatology 杂志发表研究论文 Direct
诺奖得主 Science 发文：基因编辑诞生 10 年，未来将如何改变世界？
疾病中特定遗传变异和疾病因果关系的解析，并有助于开发和测试新疗法。 此外，CRISPR 多重基因组编辑（同时靶向多个特定 DNA 位点）已成为创建新的作物基因型和农业有用性状的成功策略，特别是在作物驯化和改良上，包括使用多重编辑来破坏驯化基因，引入除草剂抗性等特征，并提高作物产量和质量（图 2D）。 CRISPR 诱导的修饰适用于同步编辑多位点，即使用多个 gRNA 及一种 Cas 蛋白用于编辑不同的靶标。这对于编辑携带靶基因多个拷贝的作物物种（例如，六倍体小麦）和作物驯化特别有用
，13.5d后形成神经胶质细胞和神经元细胞，包括谷氨酰胺能神经元、G A B A 能神经元、儿茶酚胺能神经元细胞。将由小鼠 iPS细胞在体外诱导分化来的多巴胺能神经元移植进帕金森病大鼠模型脑内，一段时间后可有效缓解大鼠疾病症状和改善其行为。最近，利用帕金森症患者的皮肤细胞培育出 iPS细胞后，又成功将其分化为多巴胺神经元细胞，这是帕金森症患者大脑中所缺少的一种重要细胞。因此，其有望成为治疗帕金森症的一种方法。美国科学家成功培养出iPS细胞用于制造神经元。研究小组在iPS细胞的培养过程中采用了日本
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