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(1)复制方法
体重为21~25g的BALB/C小鼠(也可用体重为200g左右的大鼠),雌雄不限。动物适应性饲养1周,实验前禁食12h。按50mgkg体重的剂量经腹腔沣射巴.比妥钠麻醉后,将动物仰卧固定于手术板上,腹部手术区常规消毒与去毛,无菌条件下用手术刀在腹壁作一长约2cm切口,经切口进腹在回首锁远端分离并以3号丝线结扎育肠,用18号注射针头于结扎端穿孔2次,并挤出粪便少许,然后用4号丝线间断缝合腹膜及皮肤,同时立即皮下注射生理盐水50ml/kg体重抗休克。
(2)模型特点
造槿后小鼠逐渐出现竖毛、腹泻、脓尿,模型动物表现出饮水、进食及活动次数减少,动物常于术后12h全身炎性反应达峰值,小鼠活动次数明显减少,且活动失去昼夜规律。应用动物进行盲肠结扎穿孔是复制临床脓毒症模型,尤其是胃肠穿孔的最佳动物模型,它能很好地反映出脓毒血症发展过程中免疫学及血流动力学的双向变化。
(3)比较医学
脓毒血症是机体神经、免疫、内分泌、凝血等系统功能严重受损后,其中各种有害性刺激(主要是外源性微生物)可激活机体免疫细胞,导致大量促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子a(TNFa)、白细胞介素6(16)、生物活性介质,如一氧化氙(NO)、反应性氧自由基(0-2)生成和释放,进而引起炎症的瀑布样级联反应,在全身炎性反应的进行性加重方面起关键作用。目前在脓毒血症的研究已达分子水平,临床上治疗手段也日趋完善,但脓毒血症、脓毒血症休克、多器官功能不全乃至最终多器官功能衰竭,仍是外科危重患者死亡的主要原因。因此,包括用本方法在内建立的腹腔感染动物模型,以及用其他方法复制的多器官功能不全动物模型、多器官功能衰竭动物模型与人类相关疾病在疾病的某些特征方面仍有许多相似之处,有较大的研究应用价值。
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文献和实验Nature 子刊 | 「老药新用」戒酒药还能治疗脓毒症?抑制细胞焦亡新选择
的 191 位半胱氨酸残基(Cys)来抑制其成孔活性。 双硫仑共价修饰 GSDMD 的 191 位半胱氨酸残基, 但不影响 Caspase 对 GSDMD 的剪切作用 最后,研究人员通过腹腔注射 LPS 的方法构建了小鼠脓毒症模型,并发现双硫仑可以保护小鼠免受 LPS 诱导的致命性的感染性休克。 双硫仑可以显著提高脓毒症小鼠生存率, 并有效降低炎性细胞因子的释放 文章总结 本研究主要创新性在于利用体外脂质体渗漏实验来模拟
大鼠麻醉后,背部脱毛,于 T9-T11 胸椎区域消毒,划约 2-3cm 纵行切口,咬除椎板,暴露硬脊膜,将大鼠固定于多功能鼠固定台,应用脊髓打击器撞击骨髓(打击高度 12mm,重量 10g)大鼠出现尾部痉挛性摆动,表明造模成功。造模后,对各组大鼠进行脊髓损伤的行为学评分,利用斜板实验评测动物脊髓损伤后神经功能恢复情况,分析在脊髓损伤不同时期的变化规律。
的毒副作用,如别嘌呤醇会导致体内脂质过氧化损伤,对肾脏、肝脏及皮肤黏膜都有较大的损害。因此,对高尿酸血症治疗新靶点和新药物的研究获得了广泛的关注,而建立稳定持续的高尿酸血症模型则是研究的重要前提。 图 1. 尿酸代谢途径[1] 尿酸是大多数动物体内嘌呤代谢的终产物,由黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)将次黄嘌呤(hypoxanthine,HX)、黄嘌呤(xanthine)等尿酸前体物质氧化而成。人体内 80% 的尿酸是由体内氨基酸等其他小分子化合物合成尿酸或分解代谢而来;20
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