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激素性股骨头坏死小鼠模型构建

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  • 股骨头坏死
  • 上海
  • 2026年01月20日
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      上海申知心生物科技有限公司

    • 服务名称

      股骨头坏死 小鼠

    一、实验动物选择

    1. 品系选择

      • C57BL/6(最常用,对激素敏感)

      • BALB/c(炎症反应更显著)

      • 基因修饰小鼠(如ApoE-/-用于脂代谢研究)

    2. 规格要求

      • 周龄:8-12周(性成熟且骨代谢活跃)

      • 性别:雄性优先(雌激素对骨保护作用较弱)

      • 体重:20-25g(避免肥胖干扰)


    二、核心建模方法

    1. 单纯激素诱导法

    方案

    • 激素类型:地塞米松(Dexamethasone)

    • 给药方式

      • 腹腔注射:10mg/kg,每周3次×4周

      • 皮下埋植缓释片:持续释放2-4周

    • 特点

      • 坏死率约30-50%

      • 适合短期机制研究

    2. 激素+LPS联合法(推荐方案)

    优化步骤

    1. Day 0:LPS(1mg/kg,ip)诱发全身炎症

    2. Day 1-28:地塞米松(5mg/kg,ip,隔日一次)

    3. Day 29:Micro-CT筛查

    4. Day 30:取材分析

    优势

    • 坏死率提升至60-75%

    • 完美模拟"炎症-缺血"双打击机制

    3. 复合诱导法(激素+高脂+血管干预)

    操作流程

    1. 预饲高脂饲料(60%脂肪)2周

    2. 股动脉微栓塞术(注射25μm微球)

    3. 地塞米松(10mg/kg,每周2次×3周)

    适用场景

    • 模拟临床高危患者(肥胖+血栓倾向)

    • 坏死率>80%


    三、关键评价体系

    1. 影像学评估
    技术观察指标典型表现
    Micro-CT骨体积分数(BV/TV)<0.2提示坏死
    9.4T MRIT2 mapping值>35ms示水肿
    荧光成像CD31+血管密度下降>50%
    2. 组织病理学标准
    • 三级评分系统

      • Ⅰ级:空骨陷窝率25-50%

      • Ⅱ级:50-75%伴脂肪细胞肥大

      • Ⅲ级:>75%+骨小梁断裂

    3. 分子检测panel
    • 脂代谢:SREBP-1c↑, PPARγ↑

    • 血管生成:VEGF↓, HIF-1α↓

    • 细胞凋亡:Caspase-3↑, Bcl-2↓


    四、技术难点解决方案

    问题1:坏死灶不均匀

    • 对策:采用MRI引导定位取材

    • 方案:术前T2加权像确定水肿区域

    问题2:假阳性干扰

    • 对策:设置三重对照:

      1. 空白对照(生理盐水)

      2. 激素单用组

      3. LPS单用组

    问题3:动态监测困难

    • 方案:活体显微CT(每周扫描)

    • 参数:管电压50kV,分辨率10μm

     

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