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一种PI3Kα抑制剂（Ki=0.034nM），对PI3Kα的选择性高于PI3Kβ、PI3Kδ和PI3Kγ（后者的Ki值分别为99.7、12.2和18.2nM）。在HCC1954细胞（表达野生型p110α和突变型p110αH1047R）中，该抑制剂能够降低PRAS40的磷酸化水平，且对HCC1954细胞的选择性是HDQ-P1细胞（仅表达野生型p110α）的4.4倍。在111nM时，该抑制剂可诱导HCC1954细胞中PARP裂解，这是细胞凋亡的标志。在111、333和1,000nM时，该抑制剂能够降低HCC1954细胞中磷酸化Akt和PRAS40的水平，以及突变型p110α的水平，但在HDQ-P1细胞中未观察到这种效果。在HCC1954小鼠异种移植模型中，该抑制剂以每天25或50mg/kg的剂量给药时，能够减少肿瘤体积。A PI3Kα inhibitor (Ki = 0.034 nM); selective for PI3Kα over PI3Kβ, PI3Kδ, and PI3Kγ (Kis = 99.7, 12.2, and 18.2 nM, respectively) and is 4.4-fold selective in decreasing the phosphorylated levels of PRAS40 in HCC1954 cells, which express wild-type p110α and p110αH1047R, over HDQ-P1 cells, which only express wild-type p110α; induces PARP cleavage, a marker of apoptosis, in HCC1954 cells at 111 nM; reduces the levels of phosphorylated Akt and PRAS40 and the levels of mutant p110α in HCC1954 cells, but not HDQ-P1 cells, at 111, 333, and 1,000 nM; decreases tumor volume in an HCC1954 mouse xenograft model at 25 or 50 mg/kg per day.分子式C18H19F2N5O4分子量407.4NC([C@H](C)NC1=CC=C(C2=NC(N3[C@@H](COC3=O)C(F)F)=CN2CCO4)C4=C1)=O