兔子肝癌模型构建

一、为什么选择新西兰兔肝癌模型？       在肝癌研究领域，理想的动物模型是突破发病机制、药物研发和诊疗技术的关键桥梁。新西兰兔原位肝癌模型凭借高成瘤率、免疫完整性和影像学兼容性，成为基础研究与临床转化的重要载体。本文将从模型构建到应用场景进行全流程解析，助您快速掌握核心技术要点。 二、模型构建:三步打造精准肝癌研究载体 01 VX2 肿瘤组织的扩增培养

• 源头追溯：VX2 肿瘤源自 Shope 病毒诱导的兔乳头状瘤恶变，经传代形成可移植性鳞状细胞癌，保留强致瘤特性。

• 体外扩繁：
  ▶ 移植至新西兰兔大腿肌肉或背部皮下，待肿瘤生长至 1-2 cm³（约 2-3 周）。
  ▶ 剥离肿瘤组织，修剪为 1-2 mm³ 均匀小块，生理盐水保存备用（确保组织活性）。

02 原位移植手术：显微操作铸就高成功率

• 麻醉与消毒：新西兰兔麻醉后，腹部备皮消毒。

• 开腹暴露肝脏：通过腹中线切口暴露肝脏左叶或右叶。

• 肿瘤植入：用穿刺针或显微器械在肝实质内制造小腔隙。将VX2组织块植入腔隙，轻压止血。

• 缝合与术后护理：逐层缝合腹腔，术后给予抗生素预防感染。

   

03 模型验证：双重标准确保可靠性

• 影像学监测：术后 3/7/14 天超声评估肿瘤大小（典型表现：7 天可见 10-15 mm 低回声结节）。

  
  图 2：术后 7 天超声监测肿瘤生长影像

• 病理确认：肿瘤组织 HE 染色显示鳞状细胞癌特征，核分裂象活跃，与人类肝癌侵袭模式高度相似。

  

   

三、核心优势：三大特性领跑肝癌研究 ✅ 高成瘤率（＞90%）：标准化操作下，肝内移植成功率显著高于皮下 / 异位模型，减少实验误差。
✅ 免疫完整性：保留天然免疫系统，适用于 PD-1 抑制剂等免疫治疗药物的疗效评估。
✅ 影像友好型：超声 / CT/MRI 均可清晰显示肿瘤血管生成及转移灶，支持动态药效学分析。 四、多元应用场景：解锁肝癌研究新维度 01药物研发 “加速器”

• 化疗药（如顺铂）、靶向药（索拉非尼）及 CAR-T 细胞疗法的体内疗效验证。

• 肝靶向纳米药物的递送效率评估。

02影像技术 “试验田”

• 超声造影剂增强效果优化。

• MRI 功能成像（DWI / 动态增强）对微小病灶的检出能力验证。

   

03基础研究 “理想模型”

• 肝癌微环境中肿瘤 - 基质细胞互作机制。

• 血管生成因子（VEGF）对转移灶形成的调控作用。

• TACE（肝动脉化疗栓塞）/ 射频消融等介入治疗的模拟预实验。

   

五、科学使用：正视局限性与关键细节 ▶ 局限性提示

1. 病理差异：VX2 为鳞状细胞癌，与人类肝细胞癌（HCC）的分子表型存在差异，建议结合基因工程模型综合分析。

2. 技术门槛：需熟练显微外科操作，术中止血与无菌控制直接影响模型存活率。

3. 伦理考量：遵循 3R 原则，通过体重监测（每周 2 次）、行为观察及时淘汰严重腹水 / 恶病质个体。

▶ 成功关键因素 ✅ 组织均一性：修剪肿瘤块时剔除坏死组织，确保每块含活性细胞≥80%。
✅ 无菌操作：全程在超净台处理组织，手术器械高温灭菌（180℃，2 小时）。
✅ 福利保障：术后提供柔软垫料，疼痛管理（美洛昔康，0.5 mg/kg）连用 3 天。 六、参考文献与资源推荐 经典操作流程可参考：

《Journal of Visualized Experiments》（JoVE）手术演示视频（ID: 10.3791/59872）

《Hepatology》相关文献：兔肝癌模型构建标准化操作共识（2023 版）

 

结语

    新西兰兔原位肝癌模型以其独特的生物学特性，为肝癌研究提供了从机制探索到临床转化的全链条解决方案。在严格遵循伦理规范与技术标准的前提下，这一模型将持续助力肝癌精准诊疗的突破。如需具体操作细节或有意向与灵赋拓普生物合作探讨，欢迎在后台留言交流！