CDK4/Cyclin D2 Protein【CDK4/细胞

3 篇​ Nature 连发，解决世纪难题，周期蛋白的毁灭调控蕴含癌症患者的新生

细胞周期是细胞生命活动的基本过程，受到细胞内外信号交互作用的精密调控。D 型细胞周期蛋白 (cyclin D1, D2 和 D3) 与细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases，CDKs）是整个细胞周期调控机制中的核心分子，驱动细胞增殖。细胞周期失调是人类癌症的一个共同特征，其中 cyclin D-CDK4/6 复合物的水平和活性与不受约束的细胞增殖密切相关。自从 20 世纪 90 年代发现 cyclin D 以来，人们就对其进行了深入研究，但是关于 cyclin

凋亡和细胞周期调控相关基因的应用

）。 这样，GDF3和DONSON的抑制引起周期素D2下调和p21上调。 已知周期素D2与CDK4或CDK6的调节亚基形成复合物（1）。 细胞周期G1/S的转换需要这种复合物的这种活性[1]。 此外，已经描述过p21的诱导主要引起细胞周期停滞，而p21能稳定cdk4/cdk6和D周期素之间的相互作用，从而促进负向调节细胞周期进程的活性复合物形成[2]。 这样，GDF3和DONSON的抑制引起p21上调和周期素D2下调，解释了G1期中的停滞。 对于在下调时引起天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3激活的C24ORF

抗癌基因 antioncogene

细胞的扩增。为了要使细胞周期得以进行必须要阻遏 RB 的活性。其途径就是周期蛋白使 RB 磷酸化。当肿瘤蛋白和非磷酸化的 RB 结合时也能抑制其活性。由于 RB- 肿瘤复合物不再和 E2F 结合，使 E2F 得以游离进入 S 期，可活化 S 期需要的一些基因。 RB 的过量表达妨碍细胞生长。丢失了 Rb 骨肉瘤细胞株的特点就表明了 RB 对于抑制细胞扩增的重要性。当将 RB 转导到此细胞株中其生长就被抑制了。然而这种抑制作用又可被 D cyclin 的表达