FLT3/CHK1-IN-1#信号通路

3 篇​ Nature 连发，解决世纪难题，周期蛋白的毁灭调控蕴含癌症患者的新生

在 cyclin D 上，被泛素化标记的 cyclin D 将会被蛋白酶体降解。此外研究还发现，AMBRA1 缺失会导致 cyclin D 和 MYC 蛋白水平升高。cyclin D 与 CDK4/6 结合，使 RB1 蛋白磷酸化。磷酸化 RB1 释放 E2F 转录因子来驱动细胞周期进程所需基因的表达。在 AMBRA1 缺失的细胞中，cyclin D 也能与 CDK2 激酶形成复合物，使癌细胞能够抵抗 CDK4/6 抑制剂的治疗。高水平的 cyclin D 会促进细胞增殖，从而导致 DNA 损伤、复制应激

国自然/高分文章利器！CRISPR文库筛选保姆级指南：从Cas9递送到表型选择一文打通！

基因的定制CRISPR ko文库，在HCT116结直肠癌细胞中进行了功能缺失筛选，以鉴定调控奥沙利铂敏感性的关键基因。敲除GCLM可显著增强铂类化疗的敏感性。机制研究表明，在铂类药物处理下，磷酸化的GCLM转位至细胞核，与NKRF结合并激活NF-κB信号通路，从而驱动化疗耐药。该研究揭示了GCLM的非代谢功能，并将其确立为克服结直肠癌化疗耐药的潜在治疗靶点。   Nat Commun. 2025 Jan 2;16(1):263. doi: 10.1038/s41467-024-55568

【第101期】前沿靶点速递｜谁最可能率先成药？13个潜在靶点盘点

大学湘雅医院刘振华副教授等在Advanced Science发表了一篇研究，鉴定出TMEM175基因----个转运缺陷型错义变异L156P，系统阐明了TMEM175-L156P突变蛋白滞留于内质网、无法正确转运至溶酶体，导致溶酶体酸性稳态失衡和降解功能受损的分子机制。团队通过筛选和结构优化，开发了螺环骨架分子DCY-09-X，兼具分子伴侣和通道激活双功能，既能将L156P护送至溶酶体，又能激活其通道功能，为帕金森病精准治疗提供了新策略。 05  靶点：PRPF6  应用：视网膜色素变性的潜在治疗靶点来源：AAV