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产后抑郁动物模型构建

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    一、卵巢摘除及激素诱导模型(最常用)

    1. 操作步骤
      • 雌性小鼠适应7天后手术摘除双侧卵巢,修养2周;
      • 通过阴道涂片(瑞氏染色)验证激素水平变化,确认处于发情间期;
      • 连续16天注射苯甲酸雌二醇(EB)和孕酮(P),随后高剂量EB诱导7天,模拟产后激素撤退;
      • 行为学检测(如旷场试验、糖水偏好试验)评估抑郁状态。
    2. 验证指标
      • 阴道涂片显示角化鳞状细胞减少,白细胞增多(激素撤退标志);
      • 模型组运动总距离、糖水偏好率显著低于对照组(p<0.001)。

    二、慢性社会应激模型(CSS)

    1. 操作步骤
      • 采用“居民-入侵者”模式,将雄性入侵者反复引入雌性鼠笼,持续数天至数周;
      • 模拟产妇长期精神压力,观察母鼠攻击性、泌乳能力及快感缺失行为。
    2. 验证指标
      • 母鼠攻击性增强,对幼崽照料减少;
      • 糖水偏好率下降,强迫游泳不动时间增加。

    三、孕前应激模型

    1. 操作步骤
      • 对雌鼠进行孕前慢性束缚应激(如每日限制活动2-3小时);
      • 产后3周检测抑郁样行为。
    2. 验证指标
      • 悬尾测试不动时间显著增加;
      • 社交回避行为明显。

    四、母婴分离模型

    1. 操作步骤
      • 产后第2天起,每日将仔鼠与母鼠分离2-4小时,持续14天以上;
      • 模拟人类母婴分离导致的应激状态。
    2. 验证指标
      • 母鼠对幼崽舔舐行为减少;
      • 高架十字迷宫开臂进入次数显著降低。

    五、其他补充模型

    1. 高脂饮食模型
      • 妊娠期喂食高脂饲料诱导代谢紊乱,观察产后快感缺失和炎症因子升高。
    2. 习得性无助模型(LH)
      • 通过不可逃避电击诱导绝望行为,模拟长期轻中度应激。

    模型评价方法

    1. 行为学检测
      • 旷场试验:评估运动能力与焦虑水平;
      • 糖水偏好试验:检测快感缺失;
      • 高架十字迷宫:反映焦虑和探索行为。
    2. 生理指标
      • 血清雌激素(E2)、孕酮(P)水平检测;
      • 脑区5-羟色胺活性分析。

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