Uox KO小鼠-疾病模型-高尿酸血症 尿酸

Uox KO小鼠

产品编号：C001232

品系全称：C57BL/6JCya-Uox^em1/Cya

品系背景：C57BL/6JCya

传代建议：杂合与杂合互配

 

品系描述

尿酸氧化酶（Urate Oxidase，UOX）基因编码的尿酸酶（Uricase）在嘌呤代谢途径中发挥着重要作用。多数哺乳动物体内含有UOX，可将嘌呤核苷酸的代谢产物尿酸分解为溶解度更高的尿囊素。然而，人体内由于缺乏UOX，嘌呤分解代谢的最终产物仅为尿酸，尿酸需经肾脏排泄，导致人体血尿酸浓度高于其他哺乳动物。当尿酸生成速率超过肾脏排泄能力时，血清尿酸水平显著升高，引发高尿酸血症。UOX能够有效降低血浆尿酸水平，并可以治疗高尿酸血症继发的痛风及肾脏疾病 ^[1]。

本品系为通过敲除小鼠Uox基因构建的尿酸酶缺失小鼠。该小鼠因体内尿酸酶合成受阻，可自发表现出高尿酸血症表型。研究显示，杂合Uox KO小鼠可存活且具有繁殖能力，纯合Uox KO小鼠出生后需使用别嘌醇（Allopurinol）等药物维持生存 ^[2]。

 

构建方式

Uox基因位于小鼠3号染色体上，本品系利用基因编辑技术，敲除了该基因的Exon 2~4区域。

 

研究应用

1、高尿酸血症研究；

2、痛风及其相关疾病研究；

3、其他代谢及肾脏疾病研究。

 

注意事项

文献报道显示，纯合Uox缺失小鼠出生后可能陆续出现死亡现象。因此，纯合Uox KO小鼠出生后需使用别嘌醇（Allopurinol）等药物维持生存 ^[2]。

 

验证数据

（1）生存曲线

 

图1. 纯合Uox KO小鼠在不同浓度别嘌醇维持下的生存率对比*。在胚胎移植到代孕母鼠后3天到子代小鼠出生后28天（第4周）期间，为代孕母鼠和子代小鼠提供含有不同浓度别嘌醇的饮用水。在小鼠出生后第28天停止给予别嘌醇，更换为正常饮用水。在完全停止给药后（出生后第33天），将子代小鼠进行分笼饲养。数据显示，小鼠的存活率与别嘌醇浓度呈剂量依赖性，子代小鼠在分笼饲养后死亡现象基本消失。G3组的存活率最高，约为50%，且总体存活情况最佳；G2组的存活率约为44%，G1组的存活率约为23%。

*实验分组信息：

G1：Uox KO小鼠 + 100mg/L别嘌醇，n=46；G2：Uox KO小鼠 + 150mg/L别嘌醇，n=25；G3：Uox KO小鼠 + 200mg/L别嘌醇，n=30；G4：Uox KO小鼠 + 未添加别嘌醇，n=6；以上组别均未区分性别。

 

（2）尿酸（UA）水平

 

图2. 不同浓度别嘌醇处理对纯合Uox KO小鼠体内尿酸（UA）水平的影响。在6至14周龄期间，纯合Uox KO小鼠体内尿酸水平随周龄增加呈缓慢下降的趋势。雄性和雌性小鼠的尿酸水平接近。别嘌醇的处理在一定程度上会降低Uox KO小鼠的尿酸水平（雌性：n_G1=4，n_G2=9，n_G3=8，n_G4=1；雄性：n_G1=7，n_G2=2，n_G3=6；Data presented as Mean ± SD）。

 

参考文献

[1] Lu J , Dalbeth N, Yin H , et al. Mouse models for human hyperuricaemia: a critical review. Nature Reviews Rheumatology, 2019, 15(Suppl. 10):1.

[2] Wu X . Hyperuricemia and urate nephropathy in urate oxidase-deficient mice. Proc Natl Acad Sci U S A, 1994, 91.

 

 

发布时间：2025-02-26

 

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