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赛业生物
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CDX模型+药效评价
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只
原位移植肿瘤模型的建立是将肿瘤细胞移植到生理相关部位,如肝癌细胞移植到肝脏,提供肿瘤细胞与其起源相同的体内微环境,模拟临床肿瘤模型的发生发展过程,保持肿瘤细胞原有的生物学特性。
为什么推荐你选择我们的原位移植肿瘤模型?
- 该模型具有高度的临床相关性,能准确预测药效,降低假阳性发生率,对人类疾病具有更强的生物学和药理学相关性。
- C-NKG是目前公认的免疫缺陷程度极高的小鼠模型,相较于一般免疫缺陷鼠,C-NKG的细胞系移植存活率及植入比例更高。
- 已有肺癌、结肠癌、肝癌、乳腺癌等多癌种原位移植成功案例,肿瘤模型验证数据稳定,药理药效评价体系完善。
- 拥有PE lumina III小动物活体成像等高灵敏度设备支持,可用于CAR-T等细胞疗法药效学实验,检测原位肿瘤模型生长、荧光纳米药物的体内分布等。
CDX模型服务项目
赛业生物已建立乳腺癌、肝癌、肠癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、肾癌、前列腺癌、黑色素瘤、膀胱癌、白血病、卵巢癌、脑癌等多种有效的人源肿瘤细胞系异体移植药效模型,所用的受体为C-NKG、NOD-Scid、BALB/c nude(裸鼠)等免疫缺陷小鼠,接种部位一般为皮下、静脉或原位。
同时,针对以上药效模型,我们也可以为您提供肿瘤生长曲线/体重曲线、血生化指标、病理检测(冰冻切片、石蜡切片、HE染色、免疫组化等)、流式、分子检测等多种药理评估手段,可满足您药物作用机制分析的多种需求。
超200种已成功移植的人源细胞系
精选CDX模型案例
- 基于C-NKG重度免疫缺陷小鼠的CDX原位模型构建
- 胰腺原位模型
图1. PANC-1胰腺原位模型中Day9、12、19、23、26、30、36、42天的荧光效应图;PANC-1原位模型小鼠的生存曲线;PANC-1胰腺原位模型中小鼠的总荧光值的平均值的增殖曲线。
- 肺原位模型
图2. NCI-H441肺原位模型中Day6、12、19、22、34、40、50、55、65、70天的荧光效应图;NCI-H441肺原位模型中小鼠的总荧光值的平均值的增殖曲线。
- 基于C-NKG重度免疫缺陷小鼠的CDX皮下模型构建
图3. 各类肿瘤细胞皮下成瘤实验,将细胞以皮下注射的形式接种到C-NKG、NOD-Scid小鼠体内,并在不同的时间点测量成瘤体积。细胞接种量为5×106/只,数据以Mean±SEM形式呈现。结果显示,人胰腺癌细胞系PANC-1、人肝癌细胞Huh7、人胃癌细胞HGC-27和人结直肠癌细胞SW620在C-NKG小鼠上均能有效地建立肿瘤模型。
- 基于C-NKG重度免疫缺陷小鼠的CDX转移瘤模型构建
图4. MCF-7-luc右胫骨骨腔内接种。将细胞以胫骨注射的形式接种到C-NKG,细胞接种量为0.5×106/只。结果显示,人乳腺癌细胞系MCF-7-luc在C-NKG小鼠上均能有效地建立骨转移肿瘤模型。
图5. MCF-7-luc髂分动脉接种。将细胞以髂分动脉注射的形式接种到C-NKG,细胞接种量为1×106/只。结果显示,人乳腺癌细胞系MCF-7-luc在C-NKG小鼠上均能有效地建立肿瘤骨转移模型。
- 基于C-NKG重度免疫缺陷小鼠的血液肿瘤细胞移植模型构建
图6. C-NKG小鼠移植人Jurkat细胞后肿瘤的生长情况
- 利用人淋巴瘤(Raji-Luc)CDX模型验证紫杉醇的抗肿瘤药效
图7. 利用移植肿瘤的C-NKG小鼠验证抗肿瘤药物的药效
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文献和实验癌症已经成为影响人类健康的重要疾病,发病率呈现逐年上升趋势,癌症研究领域中公认的缺陷之一是缺乏能够研究癌变和癌症治疗的模型系统。在过去的几十年中,抗肿瘤治疗药物的研发呈现爆炸式的增长,但是绝大多数新疗法都不能顺利通过III期临床试验,其主要原因就是缺乏合适的体内模型。我们常用的人类肿瘤细胞系或患者源性肿瘤移植到免疫缺陷小鼠体内的肿瘤动物模型,使用人类肿瘤细胞系建立的动物模型称作肿瘤细胞系异种移植模型(Cancer cell line-based xenograft , CDX),而使
,是目前国际公认的免疫缺陷程度高的实验小鼠,非常适合人源细胞或组织移植,已经成功用于制备 CDX、PDX、人 PBMC 和 人 CD34+ HSC 免疫重建等模型,广泛应用在抗体药物或细胞治疗临床前评价中。使用 B-NDG 小鼠进行免疫重建和肿瘤造模后给药验证药效,实验结果如下: 图 2:(A)B-NDG 小鼠 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞缺失;(B)B-NDG 小鼠 PBMC 重建模型验证 CD3/Claudin18.2 双抗药效;(C)B-NDG 小鼠 CD34+HSC 重建模型验证
移植动物模型肿瘤生长及转移速度较快,可用来评价乳腺癌发生发展及转移过程中免疫应答的作用。异种移植一般采用人源组织或细胞接种于免疫缺陷小鼠(如重度免疫缺陷鼠 NCG),能模拟人恶性肿瘤成瘤后过程,可用于基础和临床研究。但人乳腺癌存在不同的分子分型,且人乳腺癌细胞系相对于其他癌种成瘤难度更大,且不稳定,因此选择合适的细胞系也十分重要。针对乳腺癌不同的分子分型,集萃药康细胞资源库配备丰富的乳腺癌细胞株以及热门靶点人源化改造的细胞资源,用于构建乳腺癌移植瘤模型。 表 1. 部分集萃药康乳腺癌细胞资源展示
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