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文献和实验「CAR-T 之父」Carl June 引领抗癌风向标!挑战
导读当前,嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞在白血病的治疗中已经取得了显著的进展,但是该疗法在大多数实体肿瘤中的疗效仍然受限。有学者认为,导致实体肿瘤疗效差的因素主要在于肿瘤微环境(TME)中免疫细胞的「捣乱」,这促使人们努力改善 CAR-T 细胞的内在功能,使其能够克服 TME 带来的抵抗,然而目前仍然没有突破性进展。损伤相关分子模式(Damage-associated molecular patterns, DAMPs)作为模式识别受体(Patter recognition
一、反应曲线 首先,我们了解一下化学反应的时间与吸光度一个曲线图,可以划分为四个区:延迟区、等速区、过渡区和平衡区,如下图所示: 二、反应原理 对于延迟区来讲,无规律可寻,对于指标检测没有意义。 等速区对应的指标检测方法是速率法。速率法又称连续监测法,是在测定酶活性或用酶法测定代谢产物时,连续选取时间-吸光度曲线中线性期内4个以上测光点作为读数点,并以单位时间吸光度变化值计算结果。线性期就是此期间内各测光点之间的吸光度差值相等,此线性期对酶促反应的底物来说属于零级反应。其测光点一般设置在加入
Science | 破除抑制性肿瘤微环境,改良 CAR-T 可靶向实体瘤
细胞上构建肿瘤特异合成性 Notch 受体(synNotch),可以在识别癌细胞后诱导产生 IL-2 促进 T 细胞活性,在胰腺肿瘤和黑色素瘤模型中可以有效增强 CAR-T 细胞或 TCR-T 细胞的肿瘤浸润,实验鼠体内的肿瘤清除能力以及其存活率均有显著提升,此类改良给 CAR / TCR-T 细胞在免疫抑制性实体瘤治疗领域带来新突破。 图:论文截图 目前 CAR-T 细胞治疗血液恶性肿瘤也仍面对四个主要挑战: 肿瘤异质性以及目的抗原丢失 免疫抑制性的肿瘤微环境 CAR-T 细胞耗竭 输注
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