胰高血糖素样肽1(GLP1)合成多肽

改进接种的途径：黏膜免疫

1998；Giuliani等，1998)。其中最看好的无毒变种是LTK63A亚单位中第63位残基赖氨酸被丝氨酸替换)以及LTK7g飞A亚单位第72位残基精氨酸被丙氨酸替换)。LTK63的酶活性完全丧失，极大剂量也不具毒性。LTK72虽仍残留一些酶活性和毒性，但已较野生型毒素下降了多个数量级(Giuliani等，1998)。这两种分子能与其合用的合成多肽以及细菌和病毒抗原在多种动物(如小鼠、兔、豚鼠、微型猪等)模型中产生黏膜免疫反应(Pizza等，2001)。这些变种黏膜佐剂在经鼻使用时若同时再加入有利

　蛋白质合成后的分泌及加工修饰

就可插入内质网进入内腔，被内质网内膜壁上的信号肽酶水解除去SRP与受体结合后，信号肽就可插入内质网进入内腔，被内质网内腔壁上的信号肽酶水解除去SRP与受体解离并进入新的循环，而信号肽后序肽段也进入内质网内腔，并开始继续合成多肽链（图18-19）。 图18-19　在蛋白质越过内质网的转运过程中，SRP和船坞蛋白（或SRP受体）的作用 SRP对翻译阶段作用的重要生理意义在于：分泌性蛋白及早进入细胞的膜性细胞，能够正确的折叠、进行必要的后期加工与修饰并顺利分泌

直接点样的芯片制备技术

芯片，必须考虑待检测位点的序列和位置，需要严格控制探针的Tm值。如果用于表达谱的研究，目的基因的寡核苷酸探针设计原则是尽量使探针与其他基因之间没有同源性，即探针的特异性要好。探针设计完成后，目前有商业化公司可以进行人工合成。 对于cDNA芯片，需要预先克隆到大量目的基因的cDNA克隆，并经过测序验证。用PCR进行探针的扩增，经过纯化后，即可用于点样。 对于蛋白质芯片，探针的制备是一个很大的瓶颈，需要预先准备大量的有活性的探针。主要有几种方式：一是人工合成多肽探针，虽然效率较高，但其活性