PTEN诱导假定激酶1(PINK1)重组蛋白

APCS（SAP）分子特征、免疫调控机制与相关疾病及靶向治疗进展

物）结合后，其五聚体结构会交联细胞膜上的FcγR，导致受体胞内段的ITAM基序被Src家族激酶磷酸化。磷酸化的ITAM随即招募并激活Syk激酶，进而启动包括PLCγ、PI3K-Akt和MAPK在内的多条下游信号级联通路。这些通路的激活最终诱导免疫细胞产生多种效应功能，主要包括：通过肌动蛋白细胞骨架重排介导吞噬作用，清除被APCS调理的靶标；激活NK细胞等效应细胞释放穿孔素和颗粒酶，执行抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）；以及促进促炎细胞因子的释放。这一过程的最终效应强度，取决于激活型Fc

【第92期】前沿靶点速递：每周医学研究精选

平、严婧团队在Nature Communications发表了一篇研究。该研究鉴定出G蛋白信号调节因子GPSM1是调控脂肪组织Treg细胞稳态及糖脂代谢的新型因子，揭示了其抑制CD73+CD103+Treg细胞产热与抗炎功能的分子机制。研究发现肥胖小鼠和人类脂肪组织中CD4+T细胞GPSM1表达随肥胖进展上调；CD4+T细胞和Treg细胞特异性敲除GPSM1可抵抗高脂饮食诱导的体重增加、糖耐量受损及脂肪炎症，而过表达则加剧代谢紊乱。单细胞测序鉴定出一类新型CD73+CD103+Treg细胞

基因敲除结核杆菌助力研究细胞焦亡的信号通路

了一种诱导巨噬细胞焦亡的结核蛋白 EST12。EST12 结合巨噬细胞中活化的 C 激酶 1（RACK1）的受体，EST12-RACK1 复合体募集去泛素化酶 UCHL5 来促进 NLRP3 的 K48 连接去泛素化，随后导致 NLRP3–caspase-1/11–GSDMD–IL-1β免疫过程。EST12 晶体结构分析表明，氨基酸 Y80 是 RACK1 的关键结合位点。EST12 敲除菌株在体内或体外 MTB 感染中都显示出了高易感性。该研究首次证明了 RACK1 作为病原体的内源宿主感应蛋白