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文献和实验完全活化成为效应T细胞。在正常生理情况下,共刺激分子与共抑制分子之间的平衡,使T细胞的免疫效应保持适当的深度、广度,从而最大程度减少对于周围正常组织的损伤,维持对自身组织的耐受、避免自身免疫反应。然而,肿瘤细胞可异常上调共抑制分子PD-1、PD-L1的含量。PD-L1与PD-1结合后,PD-1胞质区ITSM结构域中的酪氨酸发生磷酸化,募集SHP-2磷酸酶,使下游的Syk和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)发生去磷酸化,从而传递抑制性信号抑制淋巴细胞的功能及细胞因子的释放,打破共刺激分子与共抑制分子之间
的生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子-I(IGF-1)、IGF-II、白血病抑制因子(LIF)、神经生长因子(NGF)、抑瘤素M(OSM)、血小板衍生的内皮细胞生长因子(PDECGF)、转化生长因子-α(TGF-α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)等。 重组细胞因子是利用基因工程技术在一定的宿主细胞中表达并经过一系列分离纯化工艺制备而成的细胞因子产品,目前已经广泛用于细胞治疗等相关研究领域和医药领域,如肿瘤、感染和造血障碍等疾病的治疗
中科院高福院士课题组 2020 年发表了哪些重要的研究成果?
生长。相反,PD-1 或 PD-L1 的过表达抑制肿瘤细胞增殖和集落形成。此外,靶向 PD-1 或 PD-L1 的封闭抗体会促进细胞培养和异种移植物中肿瘤的生长。从机制上讲,PD-1 和 PD-L1 的协调激活了其主要的下游信号传导途径,包括 AKT 和 ERK1 / 2 途径,从而增强了肿瘤细胞的生长。这项研究表明,PD-1 / PD-L1 是潜在的肿瘤抑制因子,并且潜在地调节了对抗 PD-1 / PD-L1 治疗的反应,因此代表了最佳癌症免疫治疗方法的潜在生物标志物。 图源:PNAS 4、揭示沙粒
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