动物模型阿尔兹海默症

一、阿尔兹海默症背景简介

 阿尔茨海默病是老年人群中最突出的痴呆症类型。据估计，未来30年间会有大约3千万人患上这种疾病，这将带来巨大的财政和社会负担。因此，我们需要建立成功的治疗策略。为实现这一目标，可以用于对发病机理研究的合适模型以及相关的知识都是必不可少的。

目前仅少数患者的阿尔茨海默病的起因是明确的，即遗传。全部患病人群中约有1-3%在三种已知的与阿尔茨海默病密切相关的基因中携带变异。

 

二、阿尔兹海默症模型简介

  目前，临床上尚无特xiao治疗手段，其恢复期较为漫长，预后效果也并不尽理想。因此，如何实施有效措施，延长AD患者生命，提高其生活质量是一项十分艰难的任务。而任何临床治疗手段的研发均需借助实验基础，而动物是模拟疾病的载体，因此可靠的动物模型有助于研究者探索AD的疾病病因、发病机制。

动物的选择

 

三、阿尔兹海默症模型构建方法

3.1实验动物

 大鼠，小鼠

3.2实验材料

  ss缝合线

3.3模型构建流程

 胆碱能损伤假说认为，ＡＤ 痴呆的严重程度与胆碱能神经元丧失的程度呈正相关性。并且认知功能的正常与否依赖于足够的胆碱能神经传递，乙酰胆碱作为重要的神经递质之一，其在脑内神经元含量的减少，会引起认知和记忆能力的下降。一方面，在ＡＤ患者大脑中存在着广泛的神经元和突触缺陷，其中基底前脑神经元的退化在很大程度上影响了神经递质传递的有效性，从而导致ＡＤ认知能力的下降。另一方面，乙酰胆碱脂酶活性增强，加速乙酰胆碱的分解，并且胆碱乙酰转移酶活性降低导致乙酰胆碱合成减少，更加剧了乙酰胆碱的匮乏程度，导致神经元之间的传递障碍，最终发展为ＡＤ。

 

三、模型验证

可进行行为学检测观察小鼠是否成功造模

 

四、小结

  本方法通过手术损伤海马伞的方法，造成动物胆jian能系统损坏、动物空间定向困难和记忆缺陷，进而制备胆jian能损伤模型。（２）颈总动脉结扎模型研究表明，老年人脑血流量减少、血流减慢，脑部神经元长期处于慢性缺血缺氧状态，随时间延长，出现认知记忆障碍等ＡＤ 病理特征表现。通过结扎受试动物颈总动脉来建立ＡＤ模型，包括单侧颈总动脉结扎法、双侧颈总动脉结扎法，另有一侧颈总动脉闭塞一侧颈总动脉的狭窄法、双侧颈总动脉狭窄法、不对称双侧颈动脉狭窄法。此模型通过结扎颈总动脉使脑组织处于缺血状态，随后出现空间学习记忆障碍。