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AN-NSG-hIL15

品系名称	AN-NSG-IL15em4(IL15)/NV
品系简称	AN-NSG-hIL15
品系类型	Knock-in
品系背景	NV-NSG

 

品系描述

高度人源化免疫系统

注入人类外周血单个核细胞（PBMCs）后，hIL15小鼠血液中人类CD45细胞、NK细胞和表达CD16的细胞毒性NK细胞的频率显著高于对照组。这一特性使得hIL15小鼠在研究人类免疫细胞功能和免疫治疗方面具有独特优势。

抗体依赖的细胞毒性（ADCC）功能

NK细胞中高表达的CD16赋予其ADCC功能，使得移植了人类PBMCs的hIL15小鼠在ADCC相关的免疫治疗转化研究中具有重要应用价值。

长期生长的NK细胞

从健康供体的外周血中分理出的NK细胞在hIL15小鼠体内可以维持生长长达6周，而在普通免疫缺陷小鼠中，NK细胞只能维持生长不到2周，这一特点极大地提高了NK细胞相关研究的可靠性和稳定性。

 

造模流程

通过CRISPR-Cas9切割IL2Rg基因，并利用NHEJ插入突变，以敲除NOS/SCID小鼠中的IL2Rg基因，再通过同样的基因编辑技术，利用HDR将hIL15的cDNA敲入缺陷小鼠中，实现表达hIL15的免疫缺陷鼠模型。

 

图一  敲除IL2Rg基因

 

图二  敲入hIL15基因

 

应用领域

移植物抗宿主病（GvHD）研究

高度人源化的免疫系统可能在hIL15小鼠中导致GvHD的发生，为研究这一复杂的免疫反应提供了理想的模型。

肿瘤抑制研究

hIL15小鼠表现出显著抑制K562-luc细胞和Daudi细胞生长的能力，并可在体内肿瘤负荷实验中，显著抑制人类胰腺癌细胞系MIA PaCa-2的生长。

CAR-NK疗法研究

通过移植经辐照的CAR-NK92细胞，hIL15小鼠展示了其作为CAR-NK疗法临床前实验平台的潜力，为新型癌症免疫治疗方法的开发提供了宝贵的研究工具。

 

验证数据

 

图三  AN-NSG-hIL15小鼠外周血中人源IL-15的表达水平及其生存期

 

图四  不同donor在AN-NSG-hIL15小鼠中的重建情况

 

图五  Hu-PBMC移植到AN-NSG-hIL15小鼠后，各免疫细胞的重建水平

 

NK + hIL15小鼠模型构建及药效检测服务

利妥昔

图六  利妥昔抗体通过NK细胞介导的ADCC作用，对Daudi细胞的杀伤作用进一步增强，利妥昔对人NK免疫系统中间模型AN-NSG-hIL15小鼠有抑制肿瘤生长的作用

 

图七  利妥昔组对AN-NSG-hIL15的Raji细胞荷瘤鼠上肿瘤生长有抑制作用（TGI=52%）

 

CAR-NK92

 

图八  CAR-NK92，对AN-NSG-hIL15的MIA PaCa-2细胞荷瘤鼠上肿瘤生长有抑制作用