C-NKG B2m KO小鼠

产品编号：C001416

品系背景：C-NKG

传代建议：纯合与纯合互配

 

品系描述

C-NKG小鼠是由赛业生物在NOD-Scid背景品系上敲除Il2rg基因而自主研发的一种重度免疫缺陷小鼠，该品系缺乏成熟的T、B和NK免疫细胞，补体活性降低，巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用较弱。因此，C-NKG小鼠能够高效地移植人造血干细胞（HSC）、外周血单个核细胞（PBMC）、患者肿瘤组织异种移植（PDX）或成体干细胞和组织。

在免疫学研究领域，人类和小鼠在生理和免疫系统方面存在差异，因此直接在小鼠身上进行的研究并不能完全反映人类的情况。通过将人外周血单个核细胞（PBMC）或人造血干细胞（HSC）移植到免疫缺陷小鼠中，使小鼠的免疫系统部分或全部被人类免疫系统所替代，可以在活体内模拟人类免疫系统的功能，为研究人类免疫系统提供了一个有效的模型。PBMC移植C-NKG小鼠具有免疫重建效率高、速度快的优点，移植3周后，外周血中人源CD45+细胞的平均比例就可达到50%左右。然而，由于人源免疫细胞与小鼠的MHC分子不匹配，导致异种移植物抗宿主病（GvHD）的发生，移植的人源免疫细胞（包括T细胞、B细胞和NK细胞等）会攻击小鼠组织，引起炎症和组织损伤，最终导致小鼠快速死亡，这会造成实验窗口期很有限。

B2M基因编码的β2微球蛋白是一种血清蛋白，与主要组织相容性复合物（MHC）I类重链一起存在于几乎所有有核细胞的表面上。它是MHC I类蛋白运输到细胞表面的必要成分。研究表明，在免疫缺陷小鼠体内敲除B2m基因可以导致MHC I类分子表达缺失，从而减轻异种移植物抗宿主病（GvHD），增加PBMC免疫重建的实验窗口期 ^[1-2]。C-NKG B2m KO小鼠是在C-NKG小鼠的背景上敲除了B2m基因所构建的，与C-NKG小鼠相比，C-NKG B2m KO小鼠在PBMC移植后的生存期有较大提升，可用于PBMC免疫系统重建的长期研究。

 

构建方式

通过基因编辑技术敲除C-NKG小鼠的B2m基因。

 

研究应用

1. 免疫系统人源化小鼠模型建立；
2. 异种移植物抗宿主病（GvHD）研究；
3. 免疫系统、造血系统和血液疾病研究；
4. 人源细胞系异种移植（CDX）及药物筛选和药效评价；
5. 患者肿瘤组织异种移植（PDX）及药物筛选和药效评价。

 

验证数据

• PBMC移植后C-NKG B2m KO小鼠的生长状态

 

图1. C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分别移植PBMC后的生存曲线和生长曲线。与C-NKG小鼠相比，C-NKG B2m KO小鼠在移植后呈现更高的生存率，存活期更长且生长状态更好。

 

• PBMC移植后C-NKG B2m KO小鼠体内GvHD发生情况

 

图2. C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分别移植PBMC后的GvHD评分对比。与C-NKG小鼠相比，C-NKG B2m KO小鼠在移植后能推迟GvHD的发生并降低其严重程度，增加实验窗口期。

 

• PBMC移植后人源白细胞的重建情况

 

图3. C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分别移植PBMC后体内人源CD45+白细胞比例。与C-NKG小鼠一致，C-NKG B2m KO小鼠在移植PBMC后可成功重建人类免疫系统。

 

• PBMC移植后T细胞的重建情况

 

图4. C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分别移植PBMC后体内人源T细胞及亚群分布。C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠在移植PBMC后的免疫系统重建均以T细胞为主，移植4周后C-NKG B2m KO小鼠体内的T细胞亚群主要为CD4+T细胞。

 

精选文献

• Immunomodulatory roles of propofol and sevoflurane in murine models of breast cancer.

Cancers（2022）C-NKG-B2m KO小鼠

 

参考文献

[1] Yaguchi T, Kobayashi A, Inozume T, Morii K, Nagumo H, Nishio H, Iwata T, Ka Y, Katano I, Ito R, Ito M, Kawakami Y. Human PBMC-transferred murine MHC class I/II-deficient NOG mice enable long-term evaluation of human immune responses. Cell Mol Immunol. 2018 Nov;15(11):953-962.

[2] Cogels MM, Rouas R, Ghanem GE, Martinive P, Awada A, Van Gestel D, Krayem M. Humanized Mice as a Valuable Pre-Clinical Model for Cancer Immunotherapy Research. Front Oncol. 2021 Nov 18;11:784947.