MLN4924,NEDD8活化酶抑制剂，905579-51-

产品介绍：

MLN4924是一种有效的和选择性的NEDD8激活酶（NAE）抑制剂，IC50值为4 nM。 MLN4924与AMP竞争结合NAE的核苷酸结合位点。与密切相关的酶UAE、SAE、UBA6和ATG7（IC50值分别为1.5、8.2、1.8和10 μM）相比，MLN4924对NAE具有高选择性。MLN4924对其它利用ATP的酶没有作用。在HCT-116细胞中，MLN4924导致Ubc12-NEDD8硫酯和NEDD8-滞蛋白（cullin）缀合物的减少，从而抑制CRL-泛素化介导的蛋白降解（比如CDT1蛋白），CDT1蛋白的积累会引起细胞周期缺陷。在HCT-116异种移植小鼠中，MLN4924以30 mg/kg和60 mg/kg的剂量显著抑制肿瘤生长，这些剂量的耐受性良好。在H522和Calu-6肺癌异种移植小鼠中，MLN4924也具有抗肿瘤活性。 Pevonedistat (MLN4924)是Nedd8激活酶(NAE)的小分子抑制剂，IC50为4 nM。