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- 2026年05月06日
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品系描述：APP/PS1 双转基因小鼠可表达突变的人类早老素 (DeltaE9) 和人鼠淀粉样前蛋白 (APPswe) 融合体，这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的DeltaE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的，此突变会导致早发性老年痴呆症。对APP/PS1双转基因小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现，人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白，并且，在APP/PS1 双转基因小鼠脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前 蛋白，6-7月龄的APP/PS1双转基因小鼠脑内会形成β-淀粉状 蛋白沉淀，9-11月龄时产生明显行为学差异。
应用领域：广泛应用于老年痴呆症的人/鼠基因同系物研究及老年痴呆症和神经退行性变化的神经生物学研究。
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文献和实验APP/PS1 小鼠是一种常用的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)模型小鼠。该品系是通过转基因技术将人类淀粉样蛋白前体(Amyloid Precursor Protein, APP)和人类早老性痴呆基因 1(Presenilin 1, PS1)共同导入小鼠基因组而培育而成。APP/PS1 小鼠模拟了 AD 患者在淀粉样斑块(amyloid plaques)形成和认知功能下降等方面的病理特征，广泛应用于 AD 的研究。
APP/PS1 小鼠在基因组中导入了人类 APP 和 PS1 基因，使其产生异常的淀粉样蛋白沉积。在老化过程中，APP/PS1 小鼠的大脑会出现淀粉样斑块的形成，同时表现出认知和行为功能下降，以及其他 AD 相关的病理改变。其主要特征是 APP/PS1 小鼠在老化过程中大脑中会出现异常的淀粉样斑块，主要由 β-淀粉样蛋白(β-amyloid)聚集形成；APP/PS1 小鼠表现出学习和记忆能力的减退，如 Morris 水迷宫测试和 Y 型迷宫测试等；APP/PS1 小鼠的大脑中可观察到神经元退化和突触损伤的改变，包括突触密度的减少和神经元丧失。
APP/PS1 双转基因阳性小鼠最早在 4~5 月龄时大脑皮层出现老年斑，随着月龄增加，大脑皮层老年斑数量体积明显增加, 9～12 月龄小鼠大脑出现与阿尔茨海默病患者相似的老年斑。行为学 Morris 水迷宫实验结果显示 3 月龄 APP/PS1 小鼠空间探索实验结果与同月龄小鼠有差异，说明3 月龄 APP/PS1 小鼠在出现明显老年斑之前即出现了记忆能力缺陷。这与老年斑形成之前 Aβ 寡聚体对神经元有较大毒性作用直接影响大脑学习记忆理论一致，也与目前研究普遍认为的可溶性的 Aβ 寡聚体对神经元具有较强的毒性作用一致。
课程介绍： 1.小鼠遗传分类； 2.不同小鼠的配繁路线； 3.小鼠繁育记录； 4.案例分享。
三句话读懂一篇 CNS：晚饭吃太晚，更易导致肥胖；为什么女性更容易患老年痴呆？
, AD）的概率要比男性高大约两倍，其原因仍有待探究。 2022 年 10 月 4 日，美国凯斯西储大学医学院 David E. Kang 和 Jung A. Woo 研究团队在 Cell 杂志发表研究论文 X-linked Ubiquitin-Specific Peptidase 11 Increases Tauopathy Vulnerability in Women。 该研究发现一种名为 USP11 的蛋白表达量在女性大脑中高于男性，导致女性较之男性有更多的异常 tau 蛋白
下降。8.控制铝质炊具的使用，过量进入身体的铝会损害中枢神经系统，易导致痴呆。9.心胸开阔，处事乐观，特别是多和青少年接触，会使自己感到年轻，延缓大脑衰老。10.保持好奇心，对新鲜事物有浓厚兴趣，促进大脑思维活动，防止脑细胞老化萎缩。11.避免过度操劳和精神紧张，不发脾气，情绪稳定。12.睡眠良好，睡眠要深，每天以7—9小时为宜，保持脑细胞活力和精力旺盛。13.可适量服用“六味地黄丸”，“六味地黄丸”具有抗衰老的作用，对预防老年痴呆有特殊作用。14.服用雌激素，老年痴呆患者中女性多于男性，绝经后由于雌激素
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