AE92785Hu 人髓系细胞触发受体-1(TREM-1)E

解码Siglec家族：关键成员、作用机制与实验研究策略

-7、Siglec-8、Siglec-9、Siglec-10、Siglec-11、Siglec-XⅡ、Siglec-14、Siglec-16   这类成员进化速率较快，因此也叫作快速进化型。主要分布于髓系细胞（中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞）。其胞内段通常含有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）或 ITIM 样基序，配体结合后通过招募磷酸酶 SHP-1/2 传递抑制信号，从而发挥“免疫刹车”作用。   值得注意的是，部分成员如 Siglec-14 和 Siglec-15，其跨膜区含有带正电荷的氨

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，主要包括乙酰胆碱受体（AChR）、肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）和脂蛋白受体相关蛋白4（LRP4）。这些抗体通过三种主要途径破坏NMJ功能：一是激活补体级联反应，形成膜攻击复合物（MAC），破坏突触后膜结构，导致突触褶皱简化；二是通过抗原调变作用，使受体交联并内吞降解，显著减少AChR密度；三是直接阻断乙酰胆碱与AChR结合位点，抑制离子通道开放。上述机制共同导致终板电位（EPP）幅度下降，无法有效触发肌纤维动作电位，从而引起波动性肌无力。MG发病还与遗传易感性和环境因素相关，约85%患者存在