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文献和实验-7、Siglec-8、Siglec-9、Siglec-10、Siglec-11、Siglec-XⅡ、Siglec-14、Siglec-16 这类成员进化速率较快,因此也叫作快速进化型。主要分布于髓系细胞(中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞)。其胞内段通常含有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)或 ITIM 样基序,配体结合后通过招募磷酸酶 SHP-1/2 传递抑制信号,从而发挥“免疫刹车”作用。 值得注意的是,部分成员如 Siglec-14 和 Siglec-15,其跨膜区含有带正电荷的氨
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连蛋白结合后抑制Syk信号通路,削弱其对肿瘤细胞的杀伤能力。在髓系细胞中,LILRB4通过招募SHP-1抑制巨噬细胞活化,降低TNF-α释放和吞噬功能;与Galectin-8结合后激活STAT3、抑制NF-κB,促进M-MDSC向免疫抑制表型极化,分泌ARG1和IL-10,进一步抑制T细胞功能,共同构建免疫抑制微环境。 LILRB4通过调控免疫耐受微环境促进免疫抑制。其在树突状细胞上高表达,诱导耐受性表型,减少CD80/CD86表达并促进Treg分化。作为抗原捕获受体,参与APCs信号整合,调节适应性免疫
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