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文献和实验【热门靶点解析】TGF-β信号通路+重要作用+药物研发!(建议收藏)
转化生长因子-β(TGF-β)是分泌型多肽生长因子家族的原型,由33个基因编码,参与调控细胞增殖、分化、迁移与凋亡,维持机体稳态。其家族分为经典TGF-β亚群(如TGF-β1-3、激活素等)和骨形态发生蛋白(BMP)亚群。其中,TGF-β1是研究最深入的亚型,在免疫细胞中广泛表达,具有强效促纤维化作用,几乎可由所有细胞合成。其基因位于19q3,编码产物在人与鼠间同源性高达99%,序列高度保守,功能相似,广泛参与组织修复、血管生成及免疫调节等生物学过程。 TGF-β1的激活 TGF-β1在体
对 MASH 的高质量临床证据,全身抑制 TNF 存在感染风险。 2. IL‑1β(白介素‑1β) · 机制:游离胆固醇、脂毒性代谢物激活 NLRP3 炎症小体,剪切成熟 IL‑1β。促进肝细胞甘油三酯蓄积;招募更多免疫细胞;直接激活肝星状细胞,驱动纤维化。 · 动物实验:IL‑1 受体敲除小鼠肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗减轻;但不同动物模型结果存在矛盾。 · 在研靶点:NLRP3 抑制剂 MCC950 动物模型可减轻炎症纤维化,但 Ⅱb 期临床试验 SGM‑1019 因安全性问题终止;IL‑1 受体拮抗
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