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文献和实验【热门靶点解析】TGF-β信号通路+重要作用+药物研发!(建议收藏)
转化生长因子-β(TGF-β)是分泌型多肽生长因子家族的原型,由33个基因编码,参与调控细胞增殖、分化、迁移与凋亡,维持机体稳态。其家族分为经典TGF-β亚群(如TGF-β1-3、激活素等)和骨形态发生蛋白(BMP)亚群。其中,TGF-β1是研究最深入的亚型,在免疫细胞中广泛表达,具有强效促纤维化作用,几乎可由所有细胞合成。其基因位于19q3,编码产物在人与鼠间同源性高达99%,序列高度保守,功能相似,广泛参与组织修复、血管生成及免疫调节等生物学过程。 TGF-β1的激活 TGF-β1在体
为肌成纤维细胞最关键信号,驱动大量 Ⅰ 型胶原等细胞外基质合成,是肝纤维化核心介质。同时可促进巨噬细胞促炎表型。 · 转化困境:直接 TGF‑β 抗体因全身免疫抑制、潜在促肿瘤风险基本放弃开发;现在研究方向转向抑制 TGF‑β 激活的整合素靶点,如 αvβ6/αvβ1 整合素抑制剂,尚在临床研究阶段。 5. 趋化因子家族(招募免疫细胞) 趋化因子主要负责循环免疫细胞向损伤肝脏募集,是 MASH 炎症持续的重要推手。 ① CL2(MCP‑1): 配体 CCR2,招募 Ly6C⁺单核细胞进入肝脏,分化为促炎单核
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