肺栓塞动物模型

肺栓塞动物模型动物的选择

 

研究肺栓塞的病理生理学及影像学，实验动物主要是狗、兔等；肺栓塞的治疗研究，动物主要是大鼠、小鼠。

 

肺栓塞动物模型造模方法

 

一、家兔肺栓塞模型

 

家兔模型是目前最为成熟和普遍使用的，而且家兔的纤容系统比狗和猪更接近于人体的纤容系统，所以家兔模型也是目前最为理想的肺栓塞模型。

 

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体外血栓形成法

 

造模方法：造模前从耳缘静脉抽血1 mL，注入无菌瓶内静置一段时间，使其凝血制成自体血凝块，再经股静脉注入制好的血凝块，辅以NS使血凝块随血液循环运行至肺动脉并将其堵塞，建立急性肺栓塞模型。

 

Tips：制作急性肺血栓栓塞模型的栓子很多，包括：血凝块、明胶海绵、玻璃体球状物、α2凝血mei、胶原蛋白等。一般实验室常用血凝块。由于自体血栓的形成和临床肺栓塞症血栓的形成具有一定的相似性，故能更真实地反映疾病的病理生理改变。

 

二、犬肺栓塞模型

 

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自体血凝块法

 

犬的急性肺栓塞模型多用体外自体血凝块法。

 

造模方法：股动脉抽血80～100mL，注入到含凝血mei的玻璃器皿中，静止使其凝固，制成大小约10mm×10mm×5mm的xue块，经右颈静脉注入栓子，要维持肺动脉压在50～60mmHg，一旦低于50mmHg，需再次注入栓子，此过程持续30 min，之后稳定1h。

 

三、鼠肺栓塞模型

 

鼠模型的制备有的采用血凝块，有的用药物诱导，自体血凝块的制作与犬模型中的血凝块的制作方法相似。

 

栓子制作：无菌条件下从颈动脉插管取血0.5ml，迅速推入细聚乙烯导管，室温静置25～30 min凝固，推入生理盐水，制成直径约0.6～0.8 mm自体血栓。无菌手术dao切成长3～4 mm，灭菌生理盐水反复冲洗，计数约50个备用。

 

造模方法：腹腔注射20%乌拉坦6 ml/kg麻醉，必要时追加0.5 ml/h。沿颈前正中线做长约2cm 切口，钝性分离右颈外静脉和左颈动脉，插管分别接YP100型压力传感器，量程分别为(-10～10 kPa)和(-10～40 kPa)，动态监测肺动脉压和体动脉压的变化。右颈外静脉经导管快速、反复注入已制备血栓20～30个，注栓速度0.5 ml/s，使肺动脉收缩压(sPAP)维持在40～60 mmHg之间约60 min，生理盐水冲洗以防栓子滞留于导管或颈静脉内。缝合切口，电脑记录肺动脉压和体动脉压动态变化。

 

造模结果：大鼠自体血栓肺栓塞模型制备的成功率约85%。注入自体血栓20～30 min后，大鼠肺动脉压明显升高。早期肺动脉压升高后很快回落，后随血栓的注入逐渐持续升高，能维持2～4 h。同时大鼠呼吸加快加深，口唇发绀，两肺出现弥漫性干湿啰音等肺栓塞体征。肺灌注扫描ECT显像，见两肺明显放射性缺损和稀疏。大体组织见肺膨胀不全，胸膜下和切面上见较多的散在出血灶。肺组织光镜观察见肺动脉内有注入的血栓团块，以淡蓝色纤维素包绕大量红细胞，可区别于肺淤血。同时见肺血管壁肌层组织水肿，大量炎症细胞浸润。

 

优点：采用改良右心导管法，动态监测肺动脉压变化。其较通常的股静脉注栓法具有路径短、栓子稳定、可控性强等优点。