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孟德尔随机化分析#孟德尔研究#孟德尔分析#孟德尔随机研究#孟

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  • 孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)是流行病学研究中评估病因推断的数据分析技巧,它在非实验数据中,使用遗传变异作为工具变量(Instrumental Variable, IV)来估计感兴趣的暴露因素与所关注结局之间的因果关系
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    孟德尔随机化分析

    孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)是流行病学研究中评估病因推断的数据分析技巧,它在非实验数据中,使用遗传变异作为工具变量(Instrumental Variable, IV)来估计感兴趣的暴露因素与所关注结局之间的因果关系。

    其中,“暴露因素”指代假定的因果风险因素,也称作中间表型,它可以是生物标志物(Biomarker)、人体测量指标(Physical measurement)或任何可能影响解决的风险因素(Risk factor)。一般我们将疾病列为结局,但不限于某种具体疾病。而非实验数据涵盖了所有观察性研究,包括横断面研究、纵向系列研究、队列研究和病例对照研究。MR大致原理示意图如下,大家先花1min牢记下图,之后解说跟它密切相关。

    孟德尔随机化原理展示图

    产品细节图片1
    MR使用背景tips:当我们无法确认暴露因素对于结局的效应时,譬如可能存在混杂因素影响,可能是“暴露”和“结局”的实际因果关系倒置了,也可能是常规的随机对照试验因为伦理风险而难以进行(比如上世纪震惊全球的反应停事件、日本水俁事件,已知用药有害还设置治疗组有违伦理,因此无法进行RCT研究),这些时候,我们就可以考虑采用MR进行因果推断。

    孟德尔随机化分析流程
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    常见的孟德尔随机化分析类型
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    常见的孟德尔随机化分析的优势
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    孟德尔随机化分析的数据库列举
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    [1] Melinda C. Mills, Nicola Barban, and F. C. T. An Introduction to Statistical Genetic Data Analysis. (2020).

    [2]Curr Epidemiol Rep . 2017;4(4):330-345. doi: 10.1007/s40471-017-0128-6. Epub 2017 Nov 22.

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    • 孟德尔遗传

      广受欢迎,但即使在1866年出版之后,也很少受到关注。事实上,在接下来的35年里,这篇论文只被引用了3次!尽管孟德尔生前没有得到应有的赏识,但在他死后,科学界开始理解和利用他的深刻发现。遗传学领域在20世纪初兴起,至少有三个不同的研究小组独立地重新发现了孟德尔定律,这不仅证明了这些原理的有效性,而且证明了它们对该领域的有用性。它们是一门新的生物学学科,即遗传科学的基础。多年来,孟德尔研究一直引起争议,有人声称他的实验数据“太完美了”。这些反对意见现在基本上被驳回了,而且丝毫没有削弱孟德尔定律

    • 孟德尔:现代遗传学的奠基者

      。这篇论文1866年发表于该会的会议录上。就是这篇当时被完全忽视而日后被发掘出来的论文奠定了孟德尔遗传学史上的地位。   1868年,孟德尔被选为修道院院长,他的管理工作剥夺了他从事科学研究的时间和精力。在孟德尔的同代人眼中,这个有教养的老修士似乎是在用一些愚蠢的、但却也无害的方法来消磨时间。1884年6月6日,孟德尔死于慢性肾脏疾病。他的后继者烧毁了他的私人文件。因此我们几乎没有关于孟德尔的原始资料或灵感的直接知识。   下面,我们就转到这位被看作有些古怪的人所从事

    • 孟德尔遗传non-Mendelian inheritance

      不服从孟德尔遗传定律的遗传现象。孟德尔分析的豌豆的七对性状恰巧都是属于不同连锁群上的基因所决定。就是在孟德尔定律重新发现的当时,已经发现有许多遗传事例不符合独立分配法则,所有这些遗传现象都被称为非孟德尔遗传。但是随着遗传研究的进展,诸如数量性状遗传、伴性遗传、限性遗传、相斥和相引现象、平衡致死等现象现在都可用孟德尔法则来加以说明。所以现在只是细胞质遗传,即核外遗传被称为非孟德尔遗传。  

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