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上海研匠生物科技有限公司
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高血压模型
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只
1. 自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)模型
SHR 是目前国际上公认的最接近人类原发性高血压的动物模型,也是应用最广泛的动物模型。
方法:饲养过程中无需给予特殊饲料即可发生高血压病。SHR4~6周龄 血压开始升高,16周龄收缩压>160mmHg(1mmHg=0.133kPa),发病率为100%。
优点:SHR作为实验模型,其优势是高血压病、心血管疾病发生率高,病程较短,可观察到发病过程中所损害的靶器官的病理变化。
缺点:SHR模型对饲养条件有一定要求,且培育周期较长,价格较普通SD大鼠稍高,遗传育种麻烦,易变种、断种,大量使用尚存在困难。
2.. 妊娠高血压综合征模型
方法:多选取成年Wistar孕2~3 周雌鼠,造模方法有多种,如超低剂量内毒素(1.0μg/kg)鼠尾静脉注射法、L-NAME皮下注射法、子宫动脉缩窄法等。
3.高盐饮食高血压
诱导方法:6周龄Dahl/盐敏感大鼠及盐敏感对照大鼠SS-13BN,分别给予高盐饮食(8%的NaCl)和低盐饮食(0.12%的NaCl),连续4周,每周测量血压。
作为独特的盐敏感性高血压遗传大鼠,它是揭示盐敏感性高血压发病机制及治疗的经典模型,在一些影响较大的实验研究中发挥重要作用。但动物饲养条件高,价格贵,遗传育种麻烦。
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文献和实验急性实验性高血压模型常选用狗、猫、大白鼠、家兔和猴。复制的方法很多,如直接刺激中枢神经系统,通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液加压物质注射等。这类模型造成的高血压时间短,不适于长时间的研究。应复制慢性实验性高血压模型。除遗传性高血压动物模型较能模拟人类高血压病的自然过程外,其它各类慢性实验性高血压动物模型(如神经原型、肾型、内分泌型和饮食型等),大多要经过一定的手术、药物或其他附加因素处理,与人类高血压病的临床不完全一致,但是对于筛选有效降压药仍然是十分重要的实验手段。实验中常用的动物
1934年,Goldblatt曾证实,狭窄狗肾动脉可产生持续性高血压,这一实验研究引起了人们的普遍重视。随后,世界各地相继开展了高血压病的动物实验研究,建立了不同的高血压动物模型,并提出了各种有关高血压病病原的学说。急性实验性高血压模型,常选用的动物有狗、猫、大白鼠、家兔和猴等。引起急性实验性高血压的方式很多,如直接刺激中枢神经系统、通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液性加压物质的注射等。实验一般多在麻醉动物身上进行。直接刺激中枢神经法采用埋藏电极或借助于立位定各器,是刺激大白鼠或猴的侧
中述及。 原发性高血压比较常见,多发生于中年(35~40岁)以后,男性与女性的患病率无明显差别。 一、病因和发病机制 原发性高血压的病因和发病机制尚未完全明了,近年来,随着生理学、遗传学、神经内分泌学及分子生物学的发展,以及自发性高血压大鼠模型的建立,许多研究已达到分子水平。目前,各种学说中以Page的镶嵌学说(mosaic theory)比较全面,认为高血压并非由单一因素引起,而是由彼此之间相互影响的多种因素造成。 1.遗传因素 约75%的原发性高血压
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