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常用动物 大鼠,小鼠
建模方法I 雄性,wistar 大鼠
造模组给予左旋硝基精氨酸(L-NNA)造模,造模后按照收缩压值筛选模型成功大鼠。
大鼠适应性饲养后,采用 BP-98A 大鼠无创血压测定系统测定鼠尾基础收缩压值,每只大鼠测三次,求各组平均收缩压。从实验第8天开始,造模组大鼠每日早晨10:00 灌胃左旋硝基精氨酸(L-NNA)490mg/kg/d,正常组大鼠灌胃等容量生理盐水,造模连续28天,灌胃期间每7、14、21、28 天下午14:00 采用 BP-98A 大鼠无创血压测定系统测定造模组鼠尾收缩压值,每只大鼠测三次,求平均值,以平均收缩压≥180mm Hg 为造模成功标准。造模28天后,停用造模药,采用 BP-98A 动物无创血压测定系统测定造模组鼠尾收缩压,每只大鼠测三次,求平均收缩压。此模型血压稳定,给药干预期间未用造模药继续造模。
建模方法II 8-10周龄C57BL/6J 雄性小鼠
采用小鼠皮下植入 Ang II(1200ng/kg/min)缓释泵灌注的方式模拟高血压模型。术前一天准备所有的试剂和器材,模型制备的所有操作均遵循无菌操作原则。灌注前一天晚上在超净台中将缓释泵取出,浸泡入装有生理盐水的培养皿中,放于 37℃细胞培养箱过夜,使微量泵的释放速率保持稳定;灌注当日,每只微量泵内用注射器注入 100μL 的 Ang II 溶液;将平衡和适应环境的小鼠腹腔内注射麻醉并进行小鼠背部皮肤除毛后,用 75%酒精消毒皮肤,手术剪剪开皮肤,钝性分离皮下,埋入预置好的 Ang II 缓释泵,缝合切口皮肤,将小鼠置于烤灯下使其温暖苏醒,每天给予局部涂抹抗生素消毒和按摩植入部位。
模型制备成功标准:小鼠动脉收缩压水平保持在 135-140mm Hg 以上即表示模型制备成功。
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文献和实验急性实验性高血压模型常选用狗、猫、大白鼠、家兔和猴。复制的方法很多,如直接刺激中枢神经系统,通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液加压物质注射等。这类模型造成的高血压时间短,不适于长时间的研究。应复制慢性实验性高血压模型。除遗传性高血压动物模型较能模拟人类高血压病的自然过程外,其它各类慢性实验性高血压动物模型(如神经原型、肾型、内分泌型和饮食型等),大多要经过一定的手术、药物或其他附加因素处理,与人类高血压病的临床不完全一致,但是对于筛选有效降压药仍然是十分重要的实验手段。实验中常用的动物
1934年,Goldblatt曾证实,狭窄狗肾动脉可产生持续性高血压,这一实验研究引起了人们的普遍重视。随后,世界各地相继开展了高血压病的动物实验研究,建立了不同的高血压动物模型,并提出了各种有关高血压病病原的学说。急性实验性高血压模型,常选用的动物有狗、猫、大白鼠、家兔和猴等。引起急性实验性高血压的方式很多,如直接刺激中枢神经系统、通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液性加压物质的注射等。实验一般多在麻醉动物身上进行。直接刺激中枢神经法采用埋藏电极或借助于立位定各器,是刺激大白鼠或猴的侧
中述及。 原发性高血压比较常见,多发生于中年(35~40岁)以后,男性与女性的患病率无明显差别。 一、病因和发病机制 原发性高血压的病因和发病机制尚未完全明了,近年来,随着生理学、遗传学、神经内分泌学及分子生物学的发展,以及自发性高血压大鼠模型的建立,许多研究已达到分子水平。目前,各种学说中以Page的镶嵌学说(mosaic theory)比较全面,认为高血压并非由单一因素引起,而是由彼此之间相互影响的多种因素造成。 1.遗传因素 约75%的原发性高血压
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