- 询价
- 品系背景：BALB/cJGpt
- 全国
- 2026年03月04日
企业认证
相关产品推荐更多 >
万千商家帮你免费找货
0 人在求购买到急需产品
- 详细信息
- 文献和实验
- 技术资料
- 提供商：
江苏集萃药康生物科技股份有限公司
- 服务名称：
BALB/c-Pdcd1em1Cin(hPDCD1)Pdl1tm1Cin(hPDL1)/Gpt
BALB/c-hPD1/hPDL1
品系名称：BALB/c-Pdcd1em1Cin(hPDCD1)Pdl1tm1Cin(hPDL1)/Gpt
品系类型：Knock-in
品系编号：T004025
背景：BALB/cJGpt
品系描述
PDL1是细胞程式死亡配体1（Programmedcell death 1 ligand 1，PDL1），也称为表面抗原分化簇274（clusterof differentiation 274，CD274）或B7同源体1（B7homolog 1，B7H1），由CD274基因编码，是大小为40kDa的一型跨膜蛋白[1]。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T细胞增殖。而细胞程式死亡受体1（PD1）与细胞程式死亡配体1（PDL1）结合，可以传导抑制性信号，减少抗原特异性T细胞增殖[2]。
研究表明，肿瘤细胞通过高表达PDL1，与T细胞表面的PD1结合，传递抑制信号，从而逃逸免疫清除，阻断这一通路将解除T细胞抑制，活化T细胞，实现对癌细胞的杀伤[3]。目前针对PD1/PDL1通路的上市药物已达5种，国内针对此通路的抗体药物研发也在如火如荼的进行中。
BALB/c是广泛应用于免疫学、肿瘤学等研究的近交系小鼠，来源于BALB/c背景的同源肿瘤细胞系众多，如结肠癌细胞CT26，乳腺癌细胞4T1，肝癌细胞H22及B淋巴癌细胞A20等。
集萃药康自主研发小鼠BALB/c-hPD1/PDL1。PD1与PDL1双人源化模型可用于人类PD1抑制剂、PDL1抑制剂以及两者联用的药效评价及安全性评价。
应用领域
1、筛选人源PDL1抑制剂或人源PD1抑制剂；
2、人源PDL1抑制剂及人源PD1抑制剂联合用药药效及安全性评价；
3、抗肿瘤研究；
4、自身免疫病研究。
验证数据
-
P D1与PDL1表达检测
Wildtype hPD1-hom/hPDL1-hom Wildtype hPD1-hom/hPDL1-hom
A
B
图1BALB/c-hPD1/hPDL1小鼠PD1与PDL1表达检测
Anti-CD3e刺激后，BALB/c-hPD1/hPDL1纯合小鼠体内均能表达人源PD1和PDL1。人源化小鼠表达hPDL1的细胞比例与野生型小鼠表达mPDL1的比例类似。
-
T/B/NK细胞比例
图2BALB/c-hPD1/hPDL1小鼠T/B/NK细胞比例检测
野生型与BALB/c-hPD1/hPDL1纯合子小鼠的T/B/NK细胞比例接近。
体内药效实验
在BALB/c-hPD1/hPDL1小鼠模型皮下接种CT26-hPDL1(TG)-mPDL1(KO)肿瘤细胞系测试抗人PD1抗体与抗人PDL1抗体的肿瘤抑制药效
图3基于BALB/c-hPD1/hPDL1的体内联合用药试验(CT26-hPDL1)
将对数生长期的PDL1人源化的结肠癌细胞CT26-hPDL1(TG)-mPDL1(KO)接种至6-8周龄的BALB/c-hPD1/hPDL1皮下，待肿瘤生长至平均体积约100mm3时随机分为Vehicle（对照）组，Keytruda单药组，Tecentriq单药组（不同剂量组）及Keytruda+Tecentriq联用组，并使用相应的药物进行治疗。每3天给药1次，共给药6次。
结果显示：Keytruda单药组，Tecentriq单药组（不同剂量组）及Keytruda+Tecentriq联用组对肿瘤生长均有抑制作用（TGI分别为66.31%，46.11%，50.46%和59.35%，图A）。四组小鼠体重变化趋势接近（图B）。
结果证明：BALB/c-hPD1/hPDL1小鼠是评估人PD1抗体、PDL1抗体以及与PD1/PDL1抗体联用的体内药效的理想模型。
参考文献
-
Mamalis, Andrew, Manveer Garcha, and Jared Jagdeo. "Targeting the PD-1 pathway: a promising future for the treatment of melanoma."Archives of dermatological research. (2014) 6, 306. 511-519.
-
Liang, Spencer C., et al. "Regulation of PD-1, PD-L1, and PD-L2 expression during normal and autoimmune responses." European journal of immunology. (2003) 33.10, 2706-2716.
-
Xu, W., et al. "The Upregulation of Immune Checkpoint Ligand PD-L1 in Tumour Microenvironment." Scandinavian journal of immunology. (2014). 1, 80, 71-72.
风险提示：丁香通仅作为第三方平台，为商家信息发布提供平台空间。用户咨询产品时请注意保护个人信息及财产安全，合理判断，谨慎选购商品，商家和用户对交易行为负责。对于医疗器械类产品，请先查证核实企业经营资质和医疗器械产品注册证情况。
文献和实验（+/-）以及 1/4 同窝野生型对照小鼠（WT）。繁育流程如下图所示：该路径同样也适用于基因敲入（KI）小鼠。需要指出的是，对于利用 CRISPR/Cas9 介导的 NHEJ 途径获得的 KO 小鼠，情况有所不同，方案类似于转基因小鼠的繁育。由于 NHEJ DNA 修复的结果是随机发生的，所以每一只 KO Founder 小鼠、甚至一只 Founder 中每个细胞的基因型都可能是不同的。因此，KO Founder 要与野生型小鼠（比如：C57BL/6J）交配，获得基因型明确的 F1 子代 KO 杂合子（+/-）小鼠
9 系统，在受精卵的目标基因的编码区两侧分别切断，然后受精卵在连接断口的过程中，会丢失掉断口之间的序列（即编码区）。该受精卵移植到受体母鼠输卵管内，发育成为小鼠个体，该小鼠将无法表达目标基因，导致目标基因将完全失去活性，表现为全身性基因敲除。 （3）基因敲入（KI）首先构建打靶载体：包含同源臂和外源基因，然后将表达载体通过显微注射的方法注入到受精卵的细胞核内，同时利用 Crispr/Cas9 系统，在受精卵目的基因位置切断基因组 DNA，受精卵会通过同源重组将外源基因定点整合到基因组内。该受精卵移植
随着生命科学技术的不断发展，各种小鼠模型（转基因、基因敲除、基因敲入、人源化等）被广泛的开发和应用，如江苏集萃药康生物科技股份有限公司目前拥有自主品系数量已高达 22000＋，覆盖代谢、免疫、肿瘤、神经、发育等领域，保存这些模型需要大量的人力、财力和空间，而冷冻保存技术的出现，给科研学者提供了安全和经济保存种群资源的方法。此外精子冷冻在动物育种上可加速遗传改良，保存珍稀物种品系，防止遗传漂变，节省饲养空间等诸多优点，本文将简要介绍小鼠精子冷冻技术发展重要的几个历程。 第一道困境 也是故事
技术资料暂无技术资料 索取技术资料
