衰老单核细胞分泌组预测人类年龄相关临床结局

The secretome of senescent monocytes predicts age-related clinical outcomes in humans

作者信息Bradley Olinger, Reema Banarjee, Amit Dey, Dimitrios Tsitsipatis, Toshiko Tanaka, Anjana Ram, Thedoe Nyunt, Gulzar N Daya, Zhongsheng Peng, Mansi Shrivastava, Linna Cui, Julian Candia, Eleanor M Simonsick, Myriam Gorospe, Keenan A Walker, Luigi Ferrucci, Nathan Basisty
PMID40461807
期刊Nat Aging
发布时间2025-07
DOI10.1038/s43587-025-00877-3

摘要

细胞衰老随着年龄增长而增加,并促进与年龄相关的衰退和病理变化。我们识别了衰老的循环生物标志物,并将其与人类临床特征相关联,以促进未来对个体衰老负荷的非侵入性评估及新型衰老治疗药物的疗效测试。通过基于纳米颗粒的蛋白质组学工作流程,我们分析了THP-1单核细胞的衰老相关分泌表型(SASP),并在巴尔的摩衰老纵向研究的1,060份血浆样本中检测了这些蛋白质。基于THP-1单核细胞SASP训练的机器学习模型,在测试队列中将SASP特征与多个年龄相关表型关联起来,包括体脂组成、血脂、炎症标志物和活动能力相关特征等。值得注意的是,基于SASP预测的一个子集(包括一个高影响力的SASP组合)在独立衰老队列InCHIANTI中得到了验证。这些结果证明了循环SASP的临床相关性,并识别了可能为未来临床研究提供信息的潜在衰老生物标志物。

实验方法

产品清单

名称品牌货号
Gammacell 40 Exactor 辐照仪Nordion--
铯-137辐照器Nordion--
CellTiter-Glo发光细胞活力检测试剂盒Promega CorporationG7570
Click-iT Plus EdU细胞增殖检测试剂盒Thermo Fisher ScientificC10640
荧光显微镜Keyence CorporationBZ-X Analyzer
Direct-zol RNA小量提取试剂盒Zymo ResearchR2052
QuantStudio 3实时PCR系统Thermo Fisher Scientific--
细胞衰老板测定试剂盒Dojindo Molecular TechnologiesSG05
衰老检测试剂盒Abcamab65351
Rebel显微镜Echo--
Cytoflex LX流式细胞仪Beckman Coulter--
SP100自动化仪器Seer--
Proteograph XT检测试剂盒Seer--
Vanquish Neo超高效液相色谱系统Thermo Fisher Scientific--
Orbitrap Astral质谱仪Thermo Fisher Scientific--
NanoSpray Flex离子源Thermo Fisher Scientific--
Acclaim PepMap 100 C18捕获柱----
μPAC分析柱PharmaFluidics--
Vitros系统Ortho Clinical Diagnostics--
自动化DiaSTAT分析仪Bio-Rad--