B4GALT5通过ERAD途径下调MHC-I水平抑制CD8+ T细胞应答在胰腺导管腺癌中的作用

背景：免疫逃逸是胰腺导管腺癌（PDAC）进展中的关键事件。识别新的免疫治疗靶点可能为推进PDAC治疗提供一个有前景的平台。本研究旨在探讨β-1,4-半乳糖基转移酶-5（B4GALT5）在胰腺癌细胞免疫逃逸中的作用，并评估其作为免疫治疗靶点的潜力。方法：我们利用PDAC患者的RNA测序数据和组织微阵列进行了综合分析，以研究B4GALT5表达与患者预后之间的关联。通过动物模型，我们进一步探讨了B4GALT5对肿瘤浸润CD8+ T细胞数量及活性的影响。采用RNA测序和免疫共沉淀技术探索B4GALT5调控主要组织相容性复合体（MHC-I）水平的机制。结果：我们的研究表明，肿瘤细胞中B4GALT5的高表达与PDAC患者的不良预后显著相关，并与肿瘤浸润CD8+ T细胞的细胞毒性活性降低有关。具体而言，B4GALT5通过内质网相关降解途径抑制肿瘤细胞中的MHC-I表达，从而使肿瘤细胞能够逃避CD8+ T细胞的免疫监视。结论：B4GALT5通过调控MHC-I水平损害CD8+ T细胞对肿瘤细胞的识别，从而促进免疫逃逸。这使得B4GALT5成为一个极具前景的免疫治疗靶点，可用于改善PDAC患者的不良预后。