持续性和进行性急性肺同种异体移植物功能障碍与小气道的细胞组成和转录变化相关

背景：急性肺同种异体移植物功能障碍（ALAD）是一种FEV1下降的临床综合征，与慢性肺同种异体移植物功能障碍（CLAD）的发生有关。需要新的诊断工具来识别那些将从ALAD进展为CLAD的患者，并针对性地进行治疗。我们假设进行性ALAD与小气道细胞组成和细胞特异性转录的变化有关。方法：我们前瞻性地识别了患有未分化ALAD的受者和具有稳定移植物功能的对照者，进行小气道刷检和单细胞RNA测序分析。ALAD结局组分为1）对照组（N=8），或ALAD伴2）恢复（N=4），3）持续（N=5），或4）进行性（N=3）FEV1下降。评估了细胞组成变化、伪批量Reactome通路以及先前与气道刷检转录组中CLAD相关的AI2评分与ALAD结局组的关系。结果：在68140个细胞中，细胞组成的分布与ALAD结局组相关（PERMANOVA，P=0.004）。较差的ALAD结局与基底细胞丢失、club细胞和纤毛细胞亚群变化、巨噬细胞丢失以及细胞毒性T细胞扩增相关。AI2基因评分与ALAD结局组呈正相关，尤其是在上皮细胞亚群中（P<0.001）。通路分析显示上皮细胞中干扰素信号增强和细胞增殖抑制。结论：在这项初步研究中，持续性和进行性ALAD与细支气管细胞组成和转录程序的变化相关。分子表型分析可能有助于识别和表征具有进展风险的ALAD患者。关键词：急性肺同种异体移植物功能障碍，肺移植，单细胞RNA测序，小气道细胞，上皮