B细胞通过神经递质乙酰胆碱调节肺部抗病毒炎症反应

先天免疫防御的快速启动对于感染宿主早期控制病毒复制至关重要，但也可能导致不可逆的组织损伤，尤其是在呼吸道。必定存在敏感的调节因子来调节炎症，同时控制感染。在本研究中，我们确定了产生乙酰胆碱（ACh）的B细胞是这种早期调节因子。通过胆碱乙酰转移酶（ChAT）-绿色荧光蛋白（GFP）报告小鼠，我们证明B细胞是呼吸道中产生ACh最多的白细胞群，在感染甲型流感病毒之前和之后均是如此。在B细胞中缺乏ChAT（ChatBKO）的小鼠，其产生ACh的能力被禁用，但缺乏T细胞ChAT（ChatTKO）的小鼠则不然，显著、选择性地直接抑制了表达α7-烟碱型ACh受体的间质巨噬细胞（而非肺泡巨噬细胞）的活化及其分泌肿瘤坏死因子（TNF）的能力，同时在感染后1天更好地控制了病毒复制。相反，通过单克隆抗体阻断TNF则在该时间点增加了病毒载量。到感染后第10天，ChatBKO小鼠表现出局部和全身炎症增加，肺上皮修复迹象减少，尽管病毒载量和病毒清除率相似。因此，B细胞是即时早期调节级联反应的关键参与者，该级联反应在病毒感染后控制肺组织损伤，将平衡转向减少炎症，但代价是早期病毒复制增强。