T细胞受体激活导致小鼠脑出血后脑损伤

背景：我们前期的研究表明，活化T细胞在脑出血（ICH）后聚集于血肿周围区域并加重出血性脑损伤。本研究旨在探讨脑浸润T细胞活化的机制及其对ICH后神经功能结局的影响。方法：我们采用雄性C57BL/6J小鼠标准化胶原酶注射和自体血注射ICH模型。通过免疫染色、流式细胞术和细胞因子阵列，在ICH后1天和3天定量T细胞受体（TCR）激活、免疫细胞浸润和细胞因子产生。在ICH后3天测量脑水肿体积，并在ICH后14天内进行神经行为学评估。使用TCR特异性抑制剂AX-024，在ICH后1小时腹腔注射10 mg/kg，实现TCR激活的药理学抑制。结果：流式细胞术和免疫染色检测到脑浸润T细胞的TCR激活。特异性TCR激活抑制剂AX-024在ICH后1天和3天显著减少TCR激活和脑内促炎细胞因子的产生。此外，AX-024给药显著减少其他白细胞群的浸润，并显著减轻脑水肿，同时改善ICH后14天内的长期感觉运动和认知结局。讨论：我们的发现强调了TCR激活在ICH后脑浸润T细胞动员和激活中的关键作用。通过AX-024抑制TCR激活可能发展为改善ICH后神经功能结局的有前景的治疗策略。然而，需要进一步研究以深入探索涉及的复杂病理生理过程。