阿尔茨海默病患者免疫后淀粉样蛋白-β清除的小胶质细胞机制

阿尔茨海默病（AD）的治疗方法利用淀粉样蛋白-β（Aβ）免疫接种在临床试验中显示出潜力。然而，在免疫接种的AD大脑中驱动Aβ清除的机制仍不清楚。在这里，我们使用空间转录组学来探讨主动和被动Aβ免疫接种对AD大脑的影响。我们比较了主动免疫接种的AD患者与未免疫接种的AD患者和神经健康对照，识别出与Aβ清除相关的不同小胶质细胞状态。利用高分辨率空间转录组学结合单细胞RNA测序，我们更深入地研究了伦坎单抗治疗后参与Aβ清除的转录途径。我们揭示了按大脑区域变化的空间上不同的小胶质细胞反应。我们的分析揭示了在免疫接种方法中，小胶质细胞中触发受体在髓样细胞2（TREM2）和载脂蛋白E（APOE）表达上调，这与抗体反应和Aβ清除呈正相关。此外，我们显示脑髓样细胞中的补体信号传导有助于免疫接种后的Aβ清除。这些发现为协调Aβ清除的转录机制提供了新的见解，并揭示了小胶质细胞在免疫介导的Aβ清除中的作用。重要的是，我们的工作发现了可能增强针对Aβ的免疫疗法的潜在分子靶点，为开发更有效的AD治疗策略提供了新途径。