SIGLEC11通过AKT-mTOR信号促进M2巨噬细胞极化并促进胃癌进展

背景 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(SIGLECs)广泛表达于免疫细胞表面，在维持免疫稳态和调节炎症反应中发挥重要作用，并日益成为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。然而，SIGLEC11在胃癌(GC)中的表达谱和关键作用仍不清楚。本研究旨在阐明SIGLEC11表达对GC患者的预后意义及其在免疫微环境中的作用。 方法 利用生物信息学、免疫组织化学和免疫荧光染色分析SIGLEC11表达谱。采用流式细胞术、小鼠肿瘤模型、患者来源的肿瘤类器官模型和RNA测序，在巨噬细胞与GC细胞共培养体系中探索SIGLEC11的潜在功能及其机制。 结果 我们证明SIGLEC11主要在正常组织中表达。然而，在高SIGLEC11表达亚组中，肿瘤浸润的SIGLEC11+细胞的总生存期较差，这与免疫抑制调节因子的表达相关。我们的结果表明SIGLEC11主要在单核细胞和巨噬细胞中表达，并在肿瘤相关巨噬细胞中选择性上调。此外，SIGLEC11通过AKT–mTOR信号促进巨噬细胞M2极化。另外，SIGLEC11+巨噬细胞加速GC进展。 结论 SIGLEC11+ M2样巨噬细胞浸润肿瘤的丰度可能作为识别GC免疫抑制亚型的生物标志物。因此，SIGLEC11+ M2巨噬细胞作为治疗靶点的潜在作用值得进一步研究。 关键词：胃癌，巨噬细胞，免疫抑制，肿瘤微环境 - TME 关于本主题的已知信息 - 确定GC免疫治疗的新靶点和筛选治疗敏感患者至关重要。 - SIGLECs广泛表达于肿瘤浸润免疫细胞，常通过与肿瘤细胞表面过表达的SA聚糖结合介导免疫抑制作用。 - SIGLEC11主要在人类多种组织的巨噬细胞中表达，在巨噬细胞介导的免疫反应中起重要作用。 本研究的新发现 - 在GC中，SIGLEC11主要在肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中表达，SIGLEC11+ TAMs与肿瘤进展和不良预后相关。 - SIGLEC11有助于调节TAMs的免疫抑制特性，促进M2巨噬细胞极化，最终帮助肿瘤免疫逃逸。 本研究可能对研究、实践或政策的影响 - SIGLEC11有望成为免疫治疗的新靶点和预测GC患者反应的预后生物标志物。