人类血管细胞的器官特异性图谱

人体血管系统由内皮细胞（ECs）和壁细胞组成，覆盖体内广阔的表面区域，为血液与组织环境提供了关键界面。特定血管床之间存在功能差异，但其跨组织的分子决定因素在很大程度上仍不明确。在本研究中，我们整合了来自19个人体器官和组织的单细胞转录组学数据，从约67,000个细胞（62名供体）中定义了42种血管细胞状态，包括沿动脉内皮轴从大管径到小管径血管的血管型过渡特征。我们还表征了器官特异性细胞群，如脾脏边缘窦内皮细胞和血脑屏障内皮细胞，从而明确了这些重要细胞状态的分子特征。对内皮-壁细胞分子互作的分析揭示了与Notch、Wnt、视黄酸、前列腺素及细胞黏附信号相关的血管型和器官型通讯通路。转录因子网络分析显示，组织特异性模块中下游靶基因存在差异调控，例如FOXF1在多个肺血管亚群中的调控模式。此外，我们对不同血管床的血管药物靶点进行了机制推断。这一开放获取资源深化了我们对人类血管细胞中血管多样性及器官型分子特征的理解，并对跨组织血管疾病的治疗具有重要启示。