靶向IGF1/IGF1r信号缓解NTG诱导的慢性偏头痛小鼠模型的疼痛和自噬功能障碍

背景：慢性偏头痛是一种严重且常见的神经系统疾病，但其确切的生理机制仍不清楚。IGF1/IGF1r信号通路在疼痛调节中起关键作用。研究表明，IGF1通过与其受体IGF1r结合，激活一系列下游信号级联，参与神经元存活、增殖、自噬和功能调节。这些通路的激活可影响伤害性传递。此外，IGF1/IGF1r信号的改变与多种慢性疼痛状态的发展密切相关。因此，了解该通路参与疼痛的具体机制对于开发新的疼痛治疗策略具有重要意义。在本研究中，我们探讨了IGF1/IGF1r在慢性偏头痛小鼠模型中的作用及其潜在机制。方法：通过重复腹腔注射硝酸甘油诱导小鼠慢性偏头痛。分别使用Von Frey纤维丝和辐射热评估机械性和热超敏反应。为确定IGF1/IGF1r在慢性偏头痛中的作用，我们检测了IGF1受体拮抗剂ppp（苦鬼臼毒素）对疼痛行为以及降钙素基因相关肽和c-Fos表达的影响。结果：在硝酸甘油诱导的慢性偏头痛小鼠模型中，三叉神经尾核内的神经元分泌的IGF1升高。IGF1受体磷酸化增加，主要与神经元共定位。ppp治疗减轻了基础机械性痛觉过敏和急性机械性异常性疼痛。此外，ppp改善了自噬功能障碍并降低了CGRP和c-Fos的表达。结论：我们的研究结果表明，在小鼠慢性偏头痛模型中，TNC区域的IGF1表达显著增加。IGF1的上调导致神经元上IGF1受体的磷酸化增强。靶向抑制该信号通路可能为减轻慢性偏头痛的进展提供潜在的预防策略。关键词：慢性偏头痛，IGF1，IGF1r，mTOR，自噬。