靶向EDA纤连蛋白的IL-7融合蛋白上调CD8+ T细胞上的TCF1，优先积聚于肿瘤病变，并增强PD-1阻断效果

背景：抗PD-1抗体因其能在一部分患者中诱导持久的完全缓解，彻底改变了癌症免疫治疗。当前的研究工作正试图识别生物标志物和合适的联合伙伴，以预测或进一步改善免疫检查点抑制剂的活性。抗体-细胞因子融合物是一类药物，已显示出增强其他免疫疗法抗肿瘤特性的潜力。包含Extra domain A的纤连蛋白（EDA-FN）在大多数实体瘤和血液肿瘤中表达，但在健康成人组织中几乎检测不到，是将细胞因子递送至疾病部位的有吸引力的靶点。方法：在这项工作中，我们描述了一种靶向EDA-FN的新型白介素-7（IL-7）融合蛋白（称为F8(scDb)-IL7）的生成和表征。该产品由F8抗体（针对FN选择性剪接的EDA）以单链双抗体（scDb）形式融合至人IL-7组成。结果：F8(scDb)-IL7在体外能有效刺激人外周血单个核细胞。此外，与IL2融合蛋白相比，该产品显著增加了CD8+ T细胞上T细胞因子1（TCF-1）的表达。TCF-1已成为影响肿瘤免疫应答持久性和效力的关键转录因子。在临床前癌症模型中，F8(scDb)-IL7作为单药表现出强效活性，并与抗PD-1联合时根除肉瘤病变。结论：我们的结果为探索F8(scDb)-IL7与抗PD-1抗体联合治疗癌症患者提供了依据。