肿瘤免疫抑制的昼夜节律调控影响免疫检查点阻断疗效

生物钟是免疫系统的关键调节器，其对免疫调控的昼夜节律控制，在宿主防御与肿瘤免疫监视中具有重要功能。本研究采用单细胞RNA测序技术，结合结直肠癌遗传模型，识别出时钟依赖性免疫环境变化，这些变化调控了免疫抑制细胞的数量，并导致细胞毒性CD8+ T细胞功能受到抑制。在这些免疫抑制细胞类型中，表达PD-L1的髓源性抑制细胞（MDSCs）的数量呈现节律性峰值。上皮细胞生物钟的紊乱会调控细胞因子分泌，促进炎症反应增强、中性粒细胞募集以及后续MDSCs的发育。我们还发现，在免疫抑制性MDSCs数量达到高峰时进行抗PD-L1治疗，其效果最为显著。综上所述，这些数据表明肿瘤免疫抑制的昼夜节律调控机制，为免疫检查点抑制剂的应用时机和疗效提供了重要参考。