JAK-STAT信号在T细胞和巨噬细胞中维持稳态

JAK-STAT signaling maintains homeostasis in T cells and macrophages

作者信息Nikolaus Fortelny, Matthias Farlik, Victoria Fife, Anna-Dorothea Gorki, Caroline Lassnig, Barbara Maurer, Katrin Meissl, Marlies Dolezal, Laura Boccuni, Aarathy Ravi Sundar Jose Geetha, Mojoyinola Joanna Akagha, Anzhelika Karjalainen, Stephen Shoebridge, Asma Farhat, Ulrike Mann, Rohit Jain, Shweta Tikoo, Nina Zila, Wolfgang Esser-Skala, Thomas Krausgruber, Katarzyna Sitnik, Thomas Penz, Anastasiya Hladik, Tobias Suske, Sophie Zahalka, Martin Senekowitsch, Daniele Barreca, Florian Halbritter, Sabine Macho-Maschler, Wolfgang Weninger, Heidi A Neubauer, Richard Moriggl, Sylvia Knapp, Veronika Sexl, Birgit Strobl, Thomas Decker, Mathias Müller, Christoph Bock
PMID38658806
发布时间2024-05
DOI10.1038/s41590-024-01804-1

摘要

免疫细胞需要在生命周期中维持持续警戒状态。然而,对于调控这种被称为稳态的流畅而脆弱的平衡过程,我们知之甚少。本文证明,JAK-STAT信号通路除了在免疫应答中的作用外,还是免疫细胞稳态的主要调节因子。我们研究了12种小鼠模型中的JAK-STAT介导的转录和染色质可及性,包括所有STAT转录因子和TYK2激酶的敲除模型。在未受干扰的小鼠CD8+ T细胞和巨噬细胞中检测到基线JAK-STAT信号,但在敲除模型以及缺乏正常组织环境的未刺激免疫细胞中该信号被消除。我们观察到多样化的基因调控程序,包括STAT2和IRF9独立于STAT1的作用。总之,我们通过对JAK-STAT突变型和野生型小鼠的大规模数据集和整合分析,揭示了JAK-STAT信号通路在未受刺激免疫细胞中的关键作用——它有助于形成准备就绪的表观遗传和转录状态,并帮助这些细胞为快速响应免疫刺激做好准备。

实验方法

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