高氯酸铵：新生大鼠血清药代动力学、神经毒性及甲状腺系统适应性研究

环境污染物高氯酸盐通过减少甲状腺对碘的摄取来损害甲状腺激素的合成。尽管已知此作用，但在暴露母鼠所生幼鼠中，中等剂量的高氯酸盐并未显著改变血清甲状腺激素水平。我们研究了母体暴露于高氯酸盐后，其后代甲状腺和大脑的高氯酸盐剂量学及反应性。妊娠期第6天至出生后第21天，孕鼠通过饮用水摄入高氯酸盐（0、30、100、300、1000 ppm）。高氯酸盐存在于胎盘、乳汁和血清中，后者在哺乳期间幼鼠体内逐渐下降。出生时幼鼠血清和大脑中的甲状腺激素减少，但在出生后第2天恢复到对照水平。暴露幼鼠甲状腺中观察到Nis基因显著上调。尽管血清甲状腺激素在出生后第2天恢复到对照水平，但出生后第14天幼鼠大脑中多个甲状腺激素响应基因的表达发生改变。成年后的情境恐惧学习未受损，支持了先前报道。血清高氯酸盐水平的下降和甲状腺中Nis基因表达的显著上调与新生儿快速恢复至甲状腺功能正常状态一致。然而，尽管有此恢复，始于子宫内并在出生时出现的血清和大脑甲状腺激素不足，似乎足以改变胎儿体内甲状腺激素的作用以及大脑发育的后续轨迹。该改变轨迹的生物标志物仍存在于新生儿大脑中，表明高氯酸盐对发育中的大脑并非没有影响。