CD155-CD226轴的上调与特发性炎性肌病中的肌肉炎症和疾病严重程度相关

背景与目的：CD155-CD226/T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）结构域（TIGIT）通路在调节T细胞反应中发挥关键作用，并且正在成为临床治疗靶点。然而，关于该通路在自身免疫性疾病中的作用研究有限。本研究旨在探讨CD155-CD226/TIGIT通路分子在特发性炎性肌病（IIMs）患者炎症肌肉中的表达及组织特异性作用。方法：采用免疫组织化学、Western blot分析和多色免疫荧光染色检测30例皮肌炎（DM）、10例无肌病性皮肌炎（ADM）、20例免疫介导坏死性肌病（IMNM）、5例dysferlinopathy患者和4例健康对照者的骨骼肌活检组织中CD155、CD226和TIGIT的表达。采用流式细胞术分析不同表型T细胞的功能。结果：在DM和IMNM患者中观察到CD155的强表达，而在ADM、dysferlinopathy患者和健康对照者中其表达基本阴性。共刺激受体CD226在肌肉浸润细胞上高表达，而共抑制受体TIGIT表达水平低。这些浸润的CD226+细胞主要是活化的效应T细胞，定位在表达CD155的肌纤维附近，但在缺乏CD155的肌束内几乎检测不到。还观察到CD155和CD226表达评分之间呈强正相关。多色免疫荧光染色显示，CD155+肌肉细胞共表达主要组织相容性复合体I类和II类，并且在CD226+T细胞与肌纤维近距离处检测到肿瘤坏死因子α的表达。此外，CD155和CD226的表达水平与肌酸激酶、乳酸脱氢酶和肌肉组织病理损伤评分呈正相关，与徒手肌力测试8评分呈负相关。另外，在治疗后达到缓解的代表性患者中，CD155和CD226的表达显著降低。讨论：这些发现表明，CD155-CD226轴在IIM患者的炎症肌肉组织中被高度激活，并与肌肉疾病严重程度相关。我们的数据揭示了该轴在IIM病理中的免疫发病作用。