糖皮质激素治疗持续时间改变肌肉对高力收缩的合成代谢反应

糖皮质激素诱导一种肌病，包括肌肉质量和力量的丧失。抗阻运动可能逆转肌肉损失，因为它诱导合成代谢反应，其特征是肌肉蛋白质合成的增加和可能抑制蛋白质分解。尚不清楚抗阻运动是否能诱导糖皮质激素肌病肌肉中的合成代谢反应，这是一个问题，因为长期糖皮质激素暴露会改变基因表达，这些基因可能通过限制雷帕霉素复合物1（mTORC1）等通路的激活来阻止合成代谢反应。本研究的目的是评估高力收缩是否能启动糖皮质激素肌病肌肉中的合成代谢反应。通过用地塞米松（DEX）处理雌性小鼠7天或15天来分析合成代谢反应。处理后，所有小鼠的左胫骨前肌通过电刺激坐骨神经收缩。收缩后4小时收获肌肉。使用SUnSET方法估计肌肉蛋白质合成速率。处理7天后，高力收缩增加了两组的蛋白质合成和mTORC1信号传导。处理15天后，高力收缩同样激活了两组的mTORC1信号传导，但蛋白质合成仅在对照组中增加。蛋白质合成失败可能是因为DEX处理小鼠的基线合成速率升高。自噬标志物LC3 II/I比值在收缩后降低，与处理持续时间无关。这些数据表明，糖皮质激素治疗持续时间改变了肌肉对高力收缩的合成代谢反应。新与值得注意：糖皮质激素肌病是最常见的、有毒性的、非炎症性肌病。我们的工作表明，在短期糖皮质激素治疗后，高力收缩增加了骨骼肌中的蛋白质合成。然而，较长时间的糖皮质激素治疗导致对高力收缩的合成代谢抵抗，尽管雷帕霉素复合物1（mTORC1）信号通路激活。这项工作定义了高力收缩在糖皮质激素肌病患者中激活恢复失去肌肉质量的过程的潜在限制。