肠道淋巴结的区室化引流决定适应性免疫应答

肠道免疫系统面临着艰巨的任务：既要耐受外来营养物质和共生微生物组，又要排除或清除摄入的病原体。这种平衡的失败会导致严重疾病，如炎症性肠病（IBD）、食物过敏或侵袭性胃肠道感染。因此，多种免疫机制被用来维持组织完整性，包括效应T（TH）细胞和FOXP3+调节性T（pTreg）细胞的平衡产生，前者介导对病原体的抵抗，后者调节过度的免疫激活。肠道引流淋巴结（gLNs）是协调对腔内扰动适应性免疫的关键部位。然而，它们如何同时支持耐受性和炎症性反应尚不完全清楚。在此我们报道，gLNs根据其引流的肠道片段在免疫学上是独特的。基质细胞和树突状细胞的基因特征以及对相同腔内抗原的T细胞极化在gLNs之间存在差异，近端小肠引流的gLNs优先产生耐受性T细胞应答，而远端gLNs优先产生促炎性T细胞应答。这种分离使得在结肠感染期间可以靶向远端gLNs进行疫苗接种并维持十二指肠pTreg细胞诱导。相反，手术切除选定的远端gLNs和十二指肠感染会扰乱这种区室化二分性，影响淋巴器官和组织免疫应答。我们的发现揭示了耐受性和炎症性肠道反应之间的冲突部分通过离散的gLN引流得以解决，并鼓励针对肠道片段特异性抗原靶向用于治疗性免疫调节。