应激诱导的交感神经过度激活驱动毛囊坏死以触发自身免疫

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研究问题

急性应激如何影响高增殖的毛囊短暂扩增细胞（HF-TACs），以及这种损伤是否能启动自身免疫反应？

核心机制

应激导致交感神经过度激活并释放过量去甲肾上腺素，作用于毛囊细胞ADRB2受体，引起HF-TACs胞内钙超载和线粒体损伤，导致坏死；坏死释放自身抗原被cDC1摄取并呈递至淋巴结，激活并扩增自身反应性CD8+ T细胞。

主要证据

小鼠RTX和束缚应激模型显示HF-TACs坏死而HFSCs存活；交感神经切除、Adrb2毛囊特异性敲除、DREADD化学遗传学激活和在体钙成像证实去甲肾上腺素–ADRB2–钙超载轴；scRNA-seq和电镜揭示代谢与死亡方式差异；巨噬细胞清除、cDC1缺陷及CD8+ T细胞过继转移实验证明坏死–cDC1–CD8+ T细胞免疫链路。

研究意义

揭示急性应激通过交感神经诱导的坏死启动自身免疫的机制，为斑秃等应激相关自身免疫病的发生提供解释，并提出一种无需基因突变或免疫接种的野生型小鼠自身免疫启动模型。