脊索瘤通过分泌CCL5募集并极化肿瘤相关巨噬细胞以促进恶性进展

背景：脊索瘤是一种极为罕见、局部侵袭性强的恶性骨肿瘤，起源于未分化的胚胎残余。目前针对脊索瘤尚无有效的治疗策略。本研究旨在探索脊索瘤免疫微环境中的细胞相互作用，并为临床提供新的治疗靶点。方法：采用光谱流式细胞术和多重免疫荧光染色研究脊索瘤的免疫微环境。采用Cell Counting Kit-8、Edu、克隆形成、Transwell和划痕实验验证肿瘤功能。采用流式细胞术和Transwell实验分析巨噬细胞表型和趋化性变化。采用免疫组织化学、免疫荧光、Western blot、PCR和ELISA分析分子表达。构建类器官模型和异种移植小鼠模型以评估马拉维罗（MVC）的疗效。结果：我们描绘了脊索瘤免疫微环境图谱，观察到脊索瘤表现出典型的免疫排斥表型。但也注意到巨噬细胞浸润至肿瘤区域。通过功能实验，我们证明脊索瘤分泌的CCL5显著促进恶性进展、巨噬细胞募集和M2极化。反之，M2巨噬细胞显著增强脊索瘤的增殖、侵袭和迁移能力。CCL5敲低和MVC（CCL5/CCR5抑制剂）处理均显著抑制脊索瘤恶性进展和M2巨噬细胞极化。我们建立了脊索瘤患者来源类器官，其中MVC表现出抗肿瘤作用，尤其在患者4中具有稳健的杀伤效果。MVC在体内抑制脊索瘤生长和肺转移。结论：我们的研究表明CCL5–CCR5轴在脊索瘤恶性进展和巨噬细胞调控中发挥重要作用，CCL5–CCR5轴是脊索瘤的潜在治疗靶点。